失眠患者的藥物選擇概要

1、,失眠患者的藥物選擇,內(nèi)容,,常用鎮(zhèn)靜催眠藥物概述,失眠患者藥物選擇的指南推薦,唑吡坦治療失眠的優(yōu)勢(shì),鎮(zhèn)靜催眠藥物發(fā)展史,鎮(zhèn)靜催眠藥物發(fā)展的重要時(shí)間點(diǎn),,,,1904,第一個(gè)商品化的巴比妥類藥物—巴比妥上市,1912,苯巴比妥上市,1970s,巴比妥類藥物占據(jù)主導(dǎo),1960,,第一個(gè)苯二氮卓類藥物氯氮卓投入臨床使用,1963,,地西泮投入 臨床使用,苯二氮卓類藥物占據(jù)主導(dǎo),,1988,第一個(gè)非苯二氮卓類藥物唑吡坦上市,1996,,

2、唑吡坦在中國(guó)上市,1987,,佐匹克隆上市,2005,,右佐匹克隆上市,2008,,右佐匹克隆在中國(guó)上市,非苯二氮卓類藥物異軍突起,1999,,扎來(lái)普隆上市,常用失眠治療藥物,,苯二氮卓類,非苯二氮卓類,褪黑素受體激動(dòng)劑,抗抑郁藥物,失眠治療藥物,艾司唑侖、阿普唑侖、 地西泮、勞拉西泮等,唑吡坦、佐匹克隆 扎來(lái)普隆、右佐匹克隆,阿米替林、多塞平 文拉法新、度洛西汀,雷美爾通、阿戈美拉汀 特斯美爾通,苯二氮卓類和非苯二

3、氮卓類合稱為苯二氮卓受體激動(dòng)劑(BZRAs),中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥概述,20世紀(jì)60年代后相繼問(wèn)世的一類具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，以其明顯優(yōu)于巴比妥類藥物的特性而被廣泛應(yīng)用于失眠的治療,作用機(jī)制與巴比妥類藥物相似，同為GABA受體激動(dòng)劑,藥理學(xué)作用包括鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用除鎮(zhèn)靜催眠以外也用于抗焦慮和抗癲癇的持續(xù)治療,苯二氮卓類藥

4、物的作用機(jī)制,,,非特異性作用于,α1、α2、α3或α5亞基,,氯離子通道開(kāi)放,,氯離子流入細(xì)胞內(nèi),,苯二氮卓在GABAa受體上具有與巴比妥類不同的作用靶點(diǎn)與巴比妥增加氯離子通道開(kāi)放時(shí)間不同，苯二氮卓通過(guò)增加氯離子通道開(kāi)放頻率使大量氯離子進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞,,開(kāi)放頻率增加,楊世杰. 藥理學(xué). 第二版. 2010: 115.,苯二氮卓類作用于GABAa受體,苯二氮卓類藥物對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響,大部分苯二氮卓類藥物均會(huì)對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)造成如下改變,縮短

5、睡眠潛伏期減少覺(jué)醒次數(shù)常減少非快速眼動(dòng)期第一階段時(shí)間增加非快速眼動(dòng)期第二階段時(shí)間顯著減少非快速眼動(dòng)期第三、四階段時(shí)間(慢波睡眠)增加從入睡到第一次快速眼動(dòng)期睡眠的時(shí)間減少快速眼動(dòng)期睡眠,苯二氮卓類增加睡眠總時(shí)間主要是通過(guò)增加非快速眼動(dòng)期睡眠第二階段實(shí)現(xiàn)的，長(zhǎng)期使用常會(huì)使其對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響減弱,Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and sedatives; ethanol. I

6、n: Gilman AG, consulting ed.; Hardman JG, Limbird LE, eds-inchief; Molinoff PB, Roddon RW, eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. New York, NY: McGraw-Hill Book Co.; 1996:361–396.,

7、苯二氮卓類藥物的不良反應(yīng),,苯二氮卓類藥物對(duì)GABAa受體非特異性的作用機(jī)制導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng),GABAa受體,,,α1亞基,,,氯離子通道開(kāi)放,鎮(zhèn)靜催眠1,,α3亞基,α2亞基,,α5亞基,,,抗焦慮、肌松1,認(rèn)知和記憶功能損害1,抗焦慮2,1.Paul J. Whiting, et al. DDT. 2003; 8(10): 445-450. 2. Rebecca Dias, et al. The Journal of Neu

8、roscience. 2005; 25(46): 10682-10688.3. The American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment.1994; 179-190. 4. Longo LP, et al. Am Fam Physician. 2000;61:2121–2128.,,,,,此外，苯二氮卓類停藥可引起反跳性失眠和撤藥反應(yīng)3，并有導(dǎo)致濫用的

9、傾向4,非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥概述,對(duì)苯二氮卓類藥物不良反應(yīng)的日益關(guān)注促成了新一代非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的問(wèn)世。自上個(gè)世紀(jì)80年代末期以來(lái)，該類藥物發(fā)展迅速，目前投入臨床使用的有唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆、右佐匹克隆,唑吡坦的化學(xué)結(jié)構(gòu),佐匹克隆的化學(xué)結(jié)構(gòu),扎來(lái)普隆的化學(xué)結(jié)構(gòu),右佐匹克隆的化學(xué)結(jié)構(gòu),非苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制,,GABAa受體α1亞基,氯離子通道開(kāi)放,,神經(jīng)細(xì)胞,氯離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,,鎮(zhèn)靜催眠,細(xì)胞膜超極化,細(xì)胞興奮性降

10、低,,,與苯二氮卓類相比，非苯二氮卓類特異性的作用于GABAa受體的α1亞基，因此不良反應(yīng)更少,1. Darcourt G, et al. J Psychopharmacol. 1999; 13(1): 81-93. 2. Paul J. Whiting, et al. DDT. 2003; 8(10): 445-450.,非苯二氮卓類,,內(nèi)容,,常用鎮(zhèn)靜催眠藥物概述,失眠患者藥物選擇的指南推薦,唑吡坦治療失眠的優(yōu)勢(shì),失眠治療應(yīng)避免

11、藥物的負(fù)面效應(yīng),,,失眠治療目標(biāo),中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,治療藥物選擇的關(guān)鍵在于把握獲益與風(fēng)險(xiǎn)的平衡,在選擇干預(yù)藥物時(shí)，需考慮藥物的不良反應(yīng)、癥狀的針對(duì)性、既往用藥反應(yīng)、患者一般狀況、當(dāng)前用藥的相互作用以及現(xiàn)患的其他疾病1,半衰期,過(guò)短,,,過(guò)長(zhǎng),唑吡坦T1/2：2.4小時(shí)4,扎來(lái)普隆2,右佐匹克隆2苯二氮卓類3,,無(wú)法維持睡眠,,宿醉,1.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.

12、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012. 2. Clinical Guideline for Evaluation and Management of Chronic Insomnia in Adults, 2008. 3. Heather Ashton. Benzodiazepines: How They Work & How to Withdraw. Revised Edition, 2002.4. 黃薛

13、冰, 等. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2000; 10(4): 253-254. 5. 數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù).,T1/2：1小時(shí)5,T1/2：6小時(shí)5,失眠藥物治療策略,《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》失眠藥物治療策略推薦,失眠繼發(fā)于或伴發(fā)于其他疾病時(shí)，應(yīng)同時(shí)治療原發(fā)或伴發(fā)疾病藥物治療同時(shí)應(yīng)幫助患者建立健康的生活習(xí)慣治療開(kāi)始后監(jiān)測(cè)并評(píng)估治療反應(yīng)如條件具備，應(yīng)在藥物干預(yù)的同時(shí)進(jìn)行認(rèn)知行為治療原發(fā)性失眠首選短效BZRAs，如唑吡坦如首

14、選藥物無(wú)效或無(wú)法依從，更換為另一種短中效BZRAs或褪黑素受體激動(dòng)劑添加具有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁藥，尤其適用于伴焦慮和抑郁癥狀的失眠患者BZRAs或褪黑素受體激動(dòng)劑可與抗抑郁藥聯(lián)用老年患者推薦應(yīng)用非苯二氮卓類或褪黑素受體激動(dòng)劑抗組胺藥物、抗過(guò)敏藥物或其他輔助睡眠的非處方藥不宜用于治療慢性失眠,中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,,苯二氮卓受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)評(píng)價(jià),,日間困倦,頭昏,肌張

15、力減退,認(rèn)知功能減退,反跳性失眠,藥物濫用,苯二氮卓類,非苯二氮卓類,VS,,半衰期短，次日殘余效應(yīng)被最大程度地降低，一般不產(chǎn)生日間困倦，產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)苯二氮卓類低，治療失眠安全、有效，長(zhǎng)期使用無(wú)顯著藥物不良反應(yīng),中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,慢性失眠應(yīng)使用非苯二氮卓類藥物間歇治療,對(duì)于慢性失眠患者，從安全角度和服藥的依從性方面考慮，提倡非苯二氮卓類藥物間歇治療，即每周選擇數(shù)晚

16、服藥而不是連續(xù)每晚用藥,《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》,間歇治療(每周給藥3~5次),患者根據(jù)睡眠需求按需服用,預(yù)期入睡困難時(shí)：于上床睡眠前5~10分鐘服用根據(jù)夜間睡眠的需求：于上床后30分鐘仍不能入睡時(shí)服用夜間醒來(lái)無(wú)法再次入睡，且距預(yù)期起床時(shí)間大于5小時(shí)，可以服用(僅適合使用短半衰期藥物)根據(jù)白天活動(dòng)的需求(次日有重要工作或事務(wù)時(shí)),于睡前服用,中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,共

17、病精神障礙失眠患者的藥物治療,精神障礙患者常存在失眠癥狀，應(yīng)由精神科醫(yī)師治療和控制原發(fā)病，同時(shí)治療失眠癥狀,精神分裂癥合并失眠：抗精神病藥物治療為主必要時(shí)輔以鎮(zhèn)靜催眠藥物治療失眠,抑郁障礙合并失眠：CBT-I治療失眠同時(shí)應(yīng)用 具有催眠作用的抗抑郁劑抗抑郁劑(單藥或組合)+ 鎮(zhèn)靜催眠藥物(III級(jí)推薦),焦慮障礙合并失眠：以抗焦慮藥物為主必要時(shí)睡前加用鎮(zhèn)靜催眠藥物,中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)

18、分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,老年失眠患者的藥物治療,,1,,2,,3,,5,,,,,4,,首選非藥物治療，尤其強(qiáng)調(diào)接受CBT-I (I級(jí)推薦) 藥物治療：推薦非BZDs或褪黑素受體激動(dòng)劑 (II級(jí)推薦) 必需使用BZDs時(shí)需謹(jǐn)慎，注意不良反應(yīng)及 意外傷害

19、 治療劑量應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始 短期應(yīng)用或采用間歇療法,中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,睡眠呼吸障礙合并失眠,慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征,慎用BZDs,輕-中度COPD穩(wěn)定期,non-BZDs唑吡坦和佐匹克隆尚無(wú)呼吸功能不良反應(yīng)報(bào)道,老年睡眠呼吸暫

20、停,單用唑吡坦等短效促眠藥物可獲益,高碳酸血癥明顯的COPD急性加重期、限制性通氣功能障礙失代償期,禁用BZDs,褪黑素受體激動(dòng)劑雷美爾通,伴呼吸系統(tǒng)疾病失眠患者的藥物治療,中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,,缺乏資料動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有致畸作用，必要時(shí)可短期服用(IV級(jí)推薦)推薦非藥物干預(yù)手段(I級(jí)推薦),,,,,,,安全性,唑吡坦,哺乳期,妊娠期及哺乳期失眠患者的藥物治療,中國(guó)

21、成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,65歲以上老年失眠患者首選唑吡坦,唑吡坦作用時(shí)間短，減少宿醉效應(yīng)，降低摔倒風(fēng)險(xiǎn)，是65歲以上老年失眠患者的首選藥物,工作年齡人群中唑吡坦和佐匹克隆均可使用，而佐匹克隆可影響駕駛行為，且在口腔中留下金屬味道,Guidelines for the Inpatient Treatment of Insomnia in Adult, Version 3.,變更藥物指征,

22、推薦的治療劑量無(wú)效產(chǎn)生耐受性不良反應(yīng)嚴(yán)重與治療其他疾病的藥物有相互作用使用超過(guò)6個(gè)月高危人群(有成癮史的患者),中國(guó)成人失眠診斷與治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組, 2012.,NICE推薦：需考慮非苯二氮卓類藥物不良反應(yīng)換藥,,對(duì)非苯二氮卓類藥物(如唑吡坦)無(wú)反應(yīng)的失眠患者不應(yīng)更換為其他非苯二氮卓類，僅當(dāng)患者經(jīng)歷藥物引起的不良反應(yīng)(如佐匹克隆的金屬味道)時(shí)才可更換,由于佐匹克隆的宿醉風(fēng)險(xiǎn)，65歲以上現(xiàn)服用佐匹克

23、隆的老年患者如需繼續(xù)服藥，應(yīng)更換為唑吡坦,現(xiàn)服用佐匹克隆的工作年齡人群如經(jīng)歷宿醉效應(yīng)和不良味道，應(yīng)允許更換為其他非苯二氮卓類藥物,Guidelines for the Inpatient Treatment of Insomnia in Adult, Version 3.,內(nèi)容,,常用鎮(zhèn)靜催眠藥物概述,失眠患者藥物選擇的指南推薦,唑吡坦治療失眠的優(yōu)勢(shì),鎮(zhèn)靜催眠藥物種類繁多，如何選擇呢？,,,療效,安全性,VS,唑吡坦,苯二氮卓類,非苯二

24、氮卓類,唑吡坦的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),起效快、半衰期短、生物利用度高、無(wú)蓄積作用,黃薛冰, 等. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2000; 10(4): 253-254.,唑吡坦起效迅速,DAVID J. KUPFER et al. The New England Journal of Medicine.1997, 36(5): 341-6.,唑吡坦半衰期短于苯二氮卓類藥物,1. WHO Programme on Substance Abuse: Ra

25、tionale Use of Benzodiazepines, 1996. 2.黃薛冰, 等. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2000; 10(4): 253-254.,唑吡坦顯著縮短入睡時(shí)間,納入60例研究對(duì)象的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，分為失眠患者組(n=27)和正常對(duì)照組(n=33)，患者組給予唑吡坦治療，通過(guò)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)連續(xù)監(jiān)測(cè)探討唑吡坦對(duì)失眠癥患者睡眠腦電活動(dòng)的影響,患者組睡眠潛伏期時(shí)間(min),P<0.01,患者的其他睡眠指標(biāo)如睡眠

26、總時(shí)間、覺(jué)醒時(shí)間、睡眠效率與基線值相比也得到明顯改善,李素芳, 等. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志. 2008; 34(5): 303-305.,治療前后患者組睡眠潛伏期對(duì)比,唑吡坦顯著減少覺(jué)醒次數(shù),納入95例失眠患者的雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，分別給予唑吡坦(n=47)和三唑侖(n=48)治療，于第8~90天內(nèi)評(píng)估臨床睡眠指標(biāo)，對(duì)比唑吡坦和三唑侖的療效和安全性,8,15,30,45,60,75,90,0.0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,-

27、2.5,-3.0,*,*與三唑侖相比P<0.05,唑吡坦,三唑侖,與基線相比次數(shù)變化值,夜間醒來(lái)次數(shù)變化,.,.,.,.,.,.,*,,,,,,,唑吡坦,三唑侖,*與三唑侖相比P<0.05,8,15,30,60,90,平均夜間覺(jué)醒時(shí)間(min),0,10,20,30,40,50,在第60天時(shí)唑吡坦組的夜間覺(jué)醒次數(shù)和時(shí)間均顯著低于三唑侖組,R. Pagot, et al. Current Therapeutic Researc

28、h. 1993; 53(1): 88-97.,夜間覺(jué)醒時(shí)間變化,(n=47),(n=48),(n=47),(n=48),治療天數(shù)(日),治療天數(shù)(日),唑吡坦持續(xù)有效減少入睡時(shí)間,基線,第1周,第2周,第3周,第4周,睡眠潛伏期相比基線的變化值(min),納入178例慢性失眠患者的隨機(jī)對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)，分別給予唑吡坦(15mg)、唑吡坦(10mg)和安慰劑治療31天，評(píng)估患者的睡眠潛伏期、總睡眠時(shí)間等各項(xiàng)指標(biāo).結(jié)果顯示，唑吡坦治療4周持續(xù)有

29、效,唑吡坦治療4周持續(xù)有效,*,*,*,*,*與安慰劑相比P<0.05,Henry Lahmeyer, et al. Clin. Drug Invest. 1997; 13(3): 134-144.,唑吡坦顯著改善生活質(zhì)量,生活質(zhì)量評(píng)分改善率(%),抑郁癥伴失眠患者聯(lián)用唑吡坦后生活質(zhì)量改善優(yōu)于單獨(dú)用藥組,納入229例抑郁癥伴失眠患者的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，比較帕羅西汀單獨(dú)用藥與聯(lián)用唑吡坦對(duì)患者失眠癥狀、抑郁癥狀及其生活質(zhì)量的影響,P

30、=0.00,季建林, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007; 87(23): 1585-1589.,失眠治療效果—唑吡坦 VS 阿普唑侖,納入20例各種精神障礙伴發(fā)失眠癥狀的患者，平均(38.53±10.54)歲。采用自身對(duì)照的開(kāi)放性研究方法，分別給予唑吡坦和阿普唑侖各治療一周，評(píng)估睡眠質(zhì)量和安全性指標(biāo),入睡時(shí)間(分),患者人數(shù)(名),睡眠持續(xù)時(shí)間(小時(shí)),P<0.05,行養(yǎng)玲, 等.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2002; 11(

31、2): 186.,唑吡坦組患者入睡時(shí)間顯著短于阿普唑侖組,患者人數(shù)(名),失眠治療效果—唑吡坦 VS 阿普唑侖,納入20例各種精神障礙伴發(fā)失眠癥狀的患者，平均(38.53±10.54)歲。采用自身對(duì)照的開(kāi)放性研究方法，分別給予唑吡坦和阿普唑侖各治療一周，評(píng)估睡眠質(zhì)量和安全性指標(biāo),夜間覺(jué)醒次數(shù),醒后感覺(jué),P>0.05,P<0.05,行養(yǎng)玲, 等.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2002; 11(2): 186.,患者人數(shù)(名

32、),患者人數(shù)(名),唑吡坦組患者醒后感覺(jué)顯著優(yōu)于阿普唑侖組,失眠治療效果—唑吡坦 VS 艾司唑侖,142名失眠患者隨機(jī)分為唑吡坦組(n=75)和艾司唑侖組(n=67)治療10天，分別于治療前、治療后第5天和第10天評(píng)估患者的睡眠狀況和不良反應(yīng),入睡時(shí)間的卡方檢驗(yàn)值,睡眠時(shí)間的卡方檢驗(yàn)值,治療前后比較P0.05,唑吡坦在減少入睡時(shí)間、增加睡眠時(shí)間、減少覺(jué)醒次數(shù)、提高睡眠質(zhì)量等方面療效與艾司唑侖相當(dāng),治療前后比較P0.05,李侃, 等. 世

33、界臨床藥物. 2005; 26(12): 760-762.,失眠治療效果—唑吡坦 VS 佐匹克隆,納入479例慢性原發(fā)性失眠患者的雙盲等效性研究，分別給予唑吡坦和佐匹克隆治療，對(duì)比唑吡坦和佐匹克隆的療效和安全性,唑吡坦組順利入睡的患者比例顯著高于佐匹克隆組,入睡時(shí)間得到改善的患者比例(%),P=0.041,S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medical Research. 2

34、001; 29: 163-177.,失眠治療效果—唑吡坦 VS 右佐匹克隆,納入70名失眠患者的隨機(jī)對(duì)照研究，分別給予唑吡坦(n=35)和佐匹克隆(n=35)治療2周，結(jié)果顯示唑吡坦和右佐匹克隆治療失眠療效相當(dāng),睡眠障礙量表評(píng)分,黎鵬. 中國(guó)藥房. 2010; 32: 3017-3018.,P>0.05,失眠治療效果—唑吡坦 VS 扎來(lái)普隆,納入238名失眠患者的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，分別給予唑吡坦(n=120)和佐匹克隆(n=

35、118)治療2周，結(jié)果顯示唑吡坦和扎來(lái)普隆治療失眠療效相當(dāng),患者人數(shù)(名),P>0.05,李樂(lè)華, 等. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2003; 11(22): 667-670.,藥物安全性—唑吡坦 VS 阿普唑侖,納入20例各種精神障礙伴發(fā)失眠癥狀的患者，平均(38.53±10.54)歲。采用自身對(duì)照的開(kāi)放性研究方法，分別給予唑吡坦和阿普唑侖各治療一周，評(píng)估睡眠質(zhì)量和安全性指標(biāo),唑吡坦組不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿普唑侖組,行養(yǎng)玲,

36、 等.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2002; 11(2): 186.,藥物安全性—唑吡坦 VS 艾司唑侖,142名失眠患者隨機(jī)分為唑吡坦組(n=75)和艾司唑侖組(n=67)治療10天，分別于治療前、治療后第5天和第10天評(píng)估患者的睡眠狀況和不良反應(yīng),日間困倦的卡方檢驗(yàn),頭暈乏力的卡方檢驗(yàn),組間比較P<0.01,唑吡坦組的日間困倦和頭暈乏力等不良反應(yīng)顯著低于艾司唑侖組,組間比較P<0.01,李侃, 等. 世界臨床藥物. 2005

37、; 26(12): 760-762.,卡方檢驗(yàn)值,卡方檢驗(yàn)值,藥物安全性—唑吡坦 VS 佐匹克隆,納入479例慢性原發(fā)性失眠患者的雙盲等效性實(shí)驗(yàn)，分別給予唑吡坦和佐匹克隆治療，14天后停藥并隨訪一周，比較兩組在隨訪時(shí)的睡眠指標(biāo)與基線值相比的變化情況,P=0.005,唑吡坦組發(fā)生反跳性失眠的患者比例顯著低于佐匹克隆組,患者比例(%),S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medica

38、l Research. 2001; 29: 163-177.,藥物安全性—唑吡坦 VS 扎來(lái)普隆,納入238名失眠患者的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，分別給予唑吡坦(n=120)和佐匹克隆(n=118)治療2周，結(jié)果顯示唑吡坦和扎來(lái)普隆治療失眠安全性相當(dāng),患者人數(shù)(名),P>0.05,李樂(lè)華, 等. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2003; 11(22): 667-670.,唑吡坦與常用苯二氮卓類藥物的總體安全性對(duì)比,常用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療劑量?jī)?nèi)