treg細胞在疾病中的作用_第1頁
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文檔簡介

1、Treg細胞在疾病中的作用,,Treg細胞,不發(fā)揮效應功能,而是以效應細胞為作用對象,負調控其介導的免疫應答的強度和持續(xù)時間的一類T細胞。CD4+ CD25+ T 細胞Th3 細胞、Trl細胞、CD8+ T 細胞、NKT 細胞,分類,天然Treg 細胞(nTreg) 來源于胸腺獲得性Treg 細胞(iTreg) 由外周CD25- T 細胞經抗原刺激誘導而來。,Treg參與的疾病,自身免疫性疾病過敏性

2、疾病感染性疾病器官移植腫瘤,Treg細胞與腫瘤,Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié),Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制,Treg細胞在腫瘤局部富集,通過免疫無能和免疫抑制兩大功能使腫瘤免疫逃逸,導致機體對腫瘤的免疫無應答或免疫耐受。,Characterization of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from a healthy donor an

3、d a patient with malignant disease,Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制,nTreg 抑制效能強,通過細胞間直接接觸的方式發(fā)揮抑制作用。iTreg 細胞 抑制效能弱,但卻對TCR的刺激高度敏感,主要通過分泌抑制性細胞因子發(fā)揮作用。,Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié),1. 分泌細胞因子抑制 TGF-β抑制NK 細胞毒性作用、抑制樹突狀細胞和巨噬細胞表達共刺激分子 IL-10降低抗原特

4、異性T 細胞增殖、下調樹突細胞表面CD40、CD80和CD86等共刺激分子表達,利于Treg 細胞的誘導而不利于效應性T 細胞誘導活化。顆粒酶以穿孔素途徑引起活化的CD4+ T 細胞、CD8+ T 細胞、CD14單核細胞及成熟和未成熟樹突狀細胞凋亡,2. 細胞接觸抑制通過CD25競爭性結合IL-2 抑制效應T細胞功能效應T 細胞受到抑制、Treg 細胞促進自身增殖分化 CTLA-4 介導的細胞接觸抑制腫瘤微環(huán)境中高水平C

5、TLA-4 與B7 結合,抑制效應T細胞通過調節(jié)核因子κ B受體(RANKL)活化因子及其配體信號來促進腫瘤轉移Treg 細胞表達的RANKL 可以抑制maspin 基因轉錄,Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié),腫瘤微環(huán)境中Treg發(fā)揮免疫抑制的機制,Treg細胞與HIV,Treg對HIV的易感性HIV誘導的Treg增加HIV感染中Treg的不利和有利方面,Treg對HIV的易感性,Treg在體外極易被HIV感染表達共受體CCR

6、5的CD4+ T細胞是HIV主要的靶細胞外周Treg與CD4+ T細胞表達相似水平的CCR5TCR激活后,初始CD45RA+ Treg上調HIV共受體CCR5和CXCR4同時,Foxp3表現出調節(jié)HIV-1啟動子的轉錄活性。所以,Treg中HIV復制減少的原因可能是Foxp3介導的HIV-1轉錄抑制。,HIV誘導的Treg增加,免疫激活使感染HIV患者胸腺中CD4+CD25+Foxp3+比例增加;Treg壽命的延長研究發(fā)

7、現,與CD4+CD25- T細胞相比,Treg在體外對TCR刺激不敏感,表明對活化誘導的細胞死亡有相對抵抗通過DC介導從HIV感染者單核細胞分離的DC比健康者更易誘導Treg產生;此外,暴露于HIV的pDC也能誘導初始CD4+ T細胞分化為Treg,HIV感染中Treg的不利方面,抑制HIV特異性應答反應從外周血單個核細胞懸液中離體去除Treg,能增強T細胞對HIV/SIV的抗原應答。一項重要研究確認,表達保護性HLA等位基因

8、(HLAB*27 和B*57)的HIV 特異性CD8+ T 細胞能夠逃避Treg的抑制。加劇膠原蛋白T細胞區(qū)沉積破壞了淋巴組織結構,阻礙了宿主淋巴樣組織的CD4重建,HIV感染中Treg的有利方面,抗病毒復制作用Treg在未治療HIV感染者的黏膜組織中較外周血中表達較高,提示Treg可能減少這些組織中的HIV靶細胞。具有較強Treg功能的慢性感染者的血漿病毒血癥水平顯著低于Treg功能較弱的感染者。保護宿主免受免疫介導的損

9、傷研究表明Treg能夠減輕HIV相關神經退行性疾病的癥狀。,Treg在HIV感染中的雙刃劍作用,在HIV感染早期,當效應細胞未被激活時,Treg介導的抑制效應發(fā)揮有益作用,說明感染早期Treg抗病毒效果可能對宿主有利在HIV感染慢性期,Treg則通過維持一定的保護作用限制了病毒感染擴散,同時Treg還減弱了HIV/SIV特異性CD8+ T細胞的抗病毒作用,從而加速了疾病的進展與惡化,THANKS,參考文獻,張久聰, 鄭曉鳳, 常宗

10、宏,等. Treg在人類免疫缺陷病毒感染中免疫調節(jié)機制的研究進展[J]. 生物技術通訊, 2016, 27(2):279-282.李曉英, 羅??? 謝啟超. Treg細胞與腫瘤免疫的關系[J]. 重慶醫(yī)學, 2016, 45(25):3567-3570.周光炎. 免疫學原理[M]. 科學出版社, 2013.S Kumar. Cellular and Molecular Immunology[M], 8thSasada T, K

11、imura M, Yoshida Y, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression.[J]. Cancer, 2003, 98(98):1089-1099.Liyanage U K,

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