Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在斑禿發(fā)病中作用的研究.pdf

1、研究背景： Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞是兩種獨(dú)立于Th1、Th2細(xì)胞分化的新型CD4+T淋巴細(xì)胞亞型，兩者在分化及功能上相互拮抗，共同維持機(jī)體免疫功能的相對穩(wěn)定。Th17細(xì)胞與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)，而Treg細(xì)胞則與維持機(jī)體的免疫耐受，防止自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。目前關(guān)于Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在自身免疫性疾病中的作用受到了越來越多的關(guān)注。已有研究表明Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子參與了

2、某些自身免疫性疾病的發(fā)生，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、白癜風(fēng)等。
　　斑禿（alopecia areata，AA）是臨床上一種常見的非瘢痕性脫發(fā)，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多認(rèn)為是在遺傳和環(huán)境等多因素共同作用下，由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病。眾多研究表明，斑禿的發(fā)生與毛囊周圍及內(nèi)部的T淋巴細(xì)胞浸潤有關(guān)，外周血中輔助性T淋巴細(xì)胞和抑制性T淋巴細(xì)胞的比例異常，同時(shí)臨床上應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑或免疫抑制劑有

3、效。
　　Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子是否也參與了斑禿的發(fā)病，國外有報(bào)道指出其在斑禿患者頭皮處有表達(dá)異常情況。國內(nèi)外有學(xué)者對斑禿患者外周血中Treg細(xì)胞及部分相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)分別進(jìn)行研究，但結(jié)果爭議較大。此外，對于斑禿患者外周血Th17細(xì)胞的分泌情況，暫未見相關(guān)報(bào)道。
　　目的：通過檢測斑禿患者外周血中Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞的表達(dá)以及IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β水平，初步探討Th17/Tr

4、eg細(xì)胞平衡在斑禿發(fā)病中的作用，探索斑禿的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療和預(yù)后預(yù)測提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)方法檢測31例斑禿患者外周血中Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞的表達(dá)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測血清中IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β水平，與25例健康體檢者進(jìn)行比較，并比較其在不同嚴(yán)重程度、不同病程以及病情活動(dòng)與否的斑禿患者之間的差異。
　　結(jié)果：（1）斑禿組外周血的 Th17細(xì)胞和Treg細(xì)

5、胞占 CD4+T淋巴細(xì)胞比例（1.02±0.51％、2.11±0.81%）均低于正常對照組（1.57±0.40%、2.96±0.32%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；斑禿組外周血的Th17/Treg比值（0.61±0.04%）較正常對照組（0.44±0.05%）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　?。?）＞6個(gè)月組的 Th17細(xì)胞比例（1.35±0.38%）高于≤6個(gè)月組（0.78±0.46%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、（P＜0.05），而＞6個(gè)月組與正常對照組（1.57±0.40%）之間無顯著性差異（P＞0.05）；輕型和重型斑禿組、活動(dòng)期和非活動(dòng)期斑禿組之間均無顯著性差異（P均＞0.05）。
　　（3）重型斑禿組的Treg細(xì)胞比例（1.76±0.73%）低于輕型組（2.45±0.72%），而輕型組則低于正常對照組（2.96±0.32%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；＞6個(gè)月組的Treg細(xì)胞比例（1.81±0.65%）低于≤6個(gè)月組（

7、2.42±0.72%），而≤6個(gè)月組則低于正常對照組（2.96±0.32%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；活動(dòng)期和非活動(dòng)期斑禿組之間無顯著性差異（P＞0.05）。
　?。?）斑禿組外周血的 IL-17水平（6.53±3.55pg/ml）和TGF-β水平（68.87±26.08ng/ml）較正常對照組（8.64±3.16 pg/ml、81.23±12.31ng/ml）降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；IL-6水平（

8、8.05±0.45pg/ml）和IL-23水平（70.75±6.12pg/ml）較正常對照組（7.50±0.44pg/ml、65.52±5.07pg/ml）升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。
　?。?）＞6個(gè)月組的IL-17水平（8.19±3.84 pg/ml）高于≤6個(gè)月組（5.79±2.37 pg/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而＞6個(gè)月組與正常對照組（8.64±3.16 pg/ml）之間無顯著性差異（P

9、＞0.05）；輕型和重型斑禿組、活動(dòng)期和非活動(dòng)期斑禿組之間的IL-17水平均無顯著性差異（P均＞0.05）；
　　輕型和重型斑禿組、≤6個(gè)月和＞6個(gè)月組、活動(dòng)期和非活動(dòng)期斑禿組之間的IL-6水平、IL-23水平均無顯著性差異（P均＞0.05）；
　　重型斑禿組外周血的 TGF-β水平（59.32±25.28 ng/ml）低于輕型組（81.35±22.23 ng/ml）與正常對照組（81.23±12.31 ng/ml），差異均

10、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），而輕型組與正常對照組無顯著性差異（P＞0.05）；≤6個(gè)月組和＞6個(gè)月組、活動(dòng)期和非活動(dòng)期斑禿組之間的TGF-β水平均無顯著性差異（P均＞0.05）。
　?。?）斑禿患者外周血IL-17與IL-23、IL-6與TGF-β均呈正相關(guān)關(guān)系（P均＜0.01）。
　　結(jié)論：1）斑禿患者外周血中Th17細(xì)胞及其所分泌的細(xì)胞因子 IL-17，Treg細(xì)胞及其所分泌的細(xì)胞因子TGF-β均下降，提示Th17細(xì)