病因

1、病因,Jay M.Fleisher,? 兩種形式的醫(yī)學(xué)研究 ? 實(shí)驗(yàn)室研究 ? 流行病學(xué) ? 實(shí)驗(yàn)室工作闡述疾病的生物學(xué)機(jī)理 ? 流行病學(xué)在人群中檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果或者提供生物醫(yī)學(xué)家什么是我們還不知道的,病因,術(shù)語(yǔ)“致病的”到底是什么意思？,? 流行病學(xué)通過(guò)免疫系統(tǒng)的缺陷確定新的疾病? 實(shí)驗(yàn)室研究確認(rèn)病原體? 流行病學(xué)研究證實(shí)是此病原體引起疾病? 證實(shí)因果關(guān)系,舉例#1—HIV和AIDS,實(shí)例#2—什么導(dǎo)致

2、了MI(心肌梗塞）,? 吸煙? 膽固醇? 高血壓? 壓力? 家庭遺傳? 肥胖癥? 其他 ? 以上哪種危險(xiǎn)因子最關(guān)鍵？ ? 危險(xiǎn)因子之間有何關(guān)聯(lián)？,流行病學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)室研究確認(rèn)危險(xiǎn)因子,因此：,? 病因問(wèn)題并像最初看來(lái)那么簡(jiǎn)單 ? 因此，需要一個(gè)因果關(guān)系的統(tǒng)一概念,因果關(guān)系的統(tǒng)一模式,2個(gè)組分：,? 充分因子 ? 先于疾病 ? 如果此因子存在，經(jīng)常*發(fā)生疾病? 必要因子 ? 先于疾病

3、 ? 缺乏此條件，不可能引起疾病,因果關(guān)系的4種模式,1. 必要且充分*,,僅因子A,,疾病,遺傳因素,鐮狀細(xì)胞性貧血,,* 罕見(jiàn),,,,,疾病,2. 必要但不充分,,,,+,+,2. 必要但不充分-----舉例,潛伏期,引發(fā)因子,促進(jìn)因子,,,,,癌癥,,+,+,3 .充分但不必要,電離輻射,苯,電磁場(chǎng)?,,,,白血球過(guò)多癥,3 .充分但不必要—舉例,或,或,4 .既不充分也不必要,+,+,+,和/或,和/或,4 .既不充分也不必要

4、---舉例,+,+,+,和/或,和/或,因此：,? 充分vs必要因果關(guān)系的概念為所有疾病的致病原因提供了理論框架 ? 現(xiàn)實(shí)中我們?nèi)绾闻袛嘁粋€(gè)危險(xiǎn)因子確實(shí)為致病因?,評(píng)估致病因的標(biāo)準(zhǔn),? 關(guān)聯(lián)的時(shí)序性 ? 暴露發(fā)生在疾病之前? 關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度 ? 由相對(duì)危險(xiǎn)度衡量（比率或者危險(xiǎn)比率)? 劑量反應(yīng)關(guān)系 ? 暴露的劑量增加，得疾病的風(fēng)險(xiǎn)也增加 ? 如:吸煙與肺癌? 結(jié)論的可重復(fù)性 ? 在其他研究中重復(fù)出結(jié)論

5、,評(píng)估致病因的標(biāo)準(zhǔn),? 生物學(xué)的合理性 ? 某種關(guān)聯(lián)是否符合我們對(duì)生物學(xué)的認(rèn)知 ? 有時(shí)我們對(duì)生物學(xué)了解很少或一無(wú)所知(“黑盒子”流行病學(xué)) ? 一致性 ? 排除其他可替代的解釋 ? 關(guān)聯(lián)的特異性 ? 劑量反應(yīng),評(píng)估致病因的標(biāo)準(zhǔn),? 生物學(xué)的合理性 ? 某種關(guān)聯(lián)是否符合我們對(duì)生物學(xué)的認(rèn)知 ? 有時(shí)我們對(duì)生物學(xué)了解很少或一無(wú)所知(“黑盒子”流行病學(xué)) ? 舉例--石棉沉著病與肺癌..只

6、有理論基礎(chǔ)? 考慮可替代的解釋 ? 考慮到其他可能的解釋，認(rèn)真考慮或者排除此解釋? 暴露終止 ? 如果暴露減少或消除,發(fā)生疾病風(fēng)險(xiǎn)降低 ? 如 過(guò)量吸煙? 關(guān)聯(lián)的特異性 ? 一特異危險(xiǎn)因子只與一種疾病關(guān)聯(lián) ? 對(duì)于傳染病可以這么說(shuō)，但不適用于慢性疾病 ? 舉例:吸煙與許多疾病相關(guān),病因判斷的標(biāo)準(zhǔn),? 與其他知識(shí)的一致性 ? 如果我們有其他關(guān)于此危險(xiǎn)因子的知識(shí)應(yīng)利用起來(lái) ? 我們

7、經(jīng)常沒(méi)有 ? 如： ? 暴露于電磁場(chǎng)中是Leukemia(非白血性白血病)可能的危險(xiǎn)因子 ? 此結(jié)果是新發(fā)現(xiàn)，有關(guān)此研究的其他了解只有細(xì)胞內(nèi)（體外）改變的研究 ? 又回到“黑盒子”流行病學(xué),病因判斷：吸煙與肺癌,? 時(shí)序先后關(guān)系 ? 吸煙先于癌癥 ? 生物學(xué)合理性？ ? 是 ? 具一貫持續(xù)性？ ? >36項(xiàng)研究 ? 可替代的解釋