消毒與滅菌技術(shù)ppt課件

1、1,第二章消毒與滅菌技術(shù),2,消毒與滅菌技術(shù) ? 教學(xué)內(nèi)容,§1 基本概念 §2 物理方法§3 化學(xué)方法§4 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌（?）,3,第一節(jié) 基本概念,4,滅菌－殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞。消毒－殺滅或除去病原微生物。防腐－抑制微生物的生長與繁殖。抑菌劑或防腐劑。除菌:用沖洗、過濾等機械手段除去微生物的方法化療：用對病原菌有毒力但對機體無害的化學(xué)

2、物質(zhì)殺滅或抑制機體內(nèi)病原微生物的方法,消毒與滅菌技術(shù) ? 基本概念,5,消毒與滅菌技術(shù) ? 基本概念,無菌－在一定范圍內(nèi)沒有活的微生物存在。。無菌操作法－防止細(xì)菌進入機體或?qū)ο蟮募夹g(shù)。,6,消毒與滅菌技術(shù) ? 基本概念,無菌操作：防止微生物進入工作對象的方法。無菌制劑－系指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。,7,第二節(jié) 物理方法（P30）,8,消毒與滅菌技術(shù) ?

3、 物理滅菌法,熱力滅菌法（干熱滅菌、濕熱滅菌）輻射滅菌法（紫外線、電離幅射、微波）濾過除菌法（除菌濾器、適用物品）其他超聲波（機制：裂解細(xì)菌，主要用于粉碎細(xì)胞、提取抗原）干燥與低溫抑菌,9,消毒與滅菌技術(shù) ? 熱力滅菌法,原理使微生物蛋白質(zhì)變性凝固；酶失活；微生物體內(nèi)的DNA斷裂。方法 干熱滅菌法 濕熱滅菌法,,熱力滅菌法,10,,焚燒----最徹底的滅菌方法,燒灼----直接用火焰滅菌方法

4、 如接種環(huán)、試管口、三角瓶口,干烤----加熱160-170℃ 2h 玻璃器皿、陶瓷,1、干熱滅菌法,,紅外線----熱效應(yīng)，與干烤類似,滅菌效果：可殺死營養(yǎng)體和芽胞,11,,2.濕熱滅菌法,,高壓蒸汽滅菌法（熱壓滅菌法）,最有效的濕熱滅菌法 121 ℃ 15-20mim（殺芽胞),煮沸消毒法,水煮100 ℃ 5mim(殺繁殖體)-2h(殺芽胞),流通蒸汽消毒法,巴氏消毒法,間歇蒸汽滅菌法,水蒸汽100 ℃

5、15-30mim(殺繁殖體),反復(fù)多次流動蒸汽間歇加熱滅菌(殺芽胞）,,,,,較低的溫度 61 ℃ 30mim/71 ℃ 30s（殺致病菌）,,12,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：濕熱滅菌特點,蒸氣比熱干空氣穿透力強， 所以滅菌效力高于干熱滅菌法。滅菌效果可靠,簡便、經(jīng)濟、易控制制劑生產(chǎn)中廣泛可靠的滅菌方法。,除對熱敏感的藥物外其他藥物均可選用,13,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法,高采用高壓飽和蒸汽殺滅微

6、生物，是最有效的滅菌方法115 ℃,70.91kPa,30min 121℃，103.1kPa,15-20’,,培養(yǎng)基,注射液,手提式滅菌鍋,滅菌箱,14,高壓蒸汽滅菌,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法,熱壓滅菌所需溫度與相當(dāng)壓力及時間,15,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法,軟包裝滅菌器 高壓蒸汽滅菌器,16,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法

7、,高壓蒸汽滅菌常用設(shè)備,17,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法）,滅菌初期先排凈鍋內(nèi)冷空氣;滅菌時間：從達到規(guī)定壓力和溫度開始計；鍋內(nèi)水分要充足;滅菌物品裝量不宜太滿;滅菌結(jié)束需緩慢減壓；滅菌結(jié)束，趁熱取出物品。,高壓蒸汽滅菌注意事項,18,消毒與滅菌技術(shù) －濕熱滅菌法： 流通蒸汽滅菌法,水蒸汽100℃ 30-60’(殺繁殖體)適用對象：不需殺死芽孢的物體的消毒。適用于一些注射劑生產(chǎn)，尤其是1－2

8、ml注射劑及不耐高熱的品種。若在藥液中加入抑菌劑（0.1%~0.5%苯酚等），可殺死芽孢,,此法不能保證殺滅芽孢，因此制備過程要避免污染。,19,消毒與滅菌技術(shù)－ 濕熱滅菌法：低溫間歇滅菌法,將滅菌物體置于60~80℃ ，1h后，置于20~25℃ ，24h。反復(fù)三次(殺芽胞）,,不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不耐熱的藥物和營養(yǎng)物發(fā)酵車間的管道等中藥注射劑常用該法,適用對象,,缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差,20,消毒與滅菌技術(shù)－

9、濕熱滅菌法：煮沸滅菌法,煮沸滅菌法 100℃ 5’(殺繁殖體)，2h(殺芽胞),,適用對象：注射器和外科器械的消毒。,21,消毒與滅菌技術(shù)－濕熱滅菌法：巴氏消毒法,巴氏消毒法（殺致病菌） 61℃ 30’或71℃ 15’’ 82℃處理4秒,,適用對象：奶制、果汁、酒、 糖漿等食品消毒。,22,消毒與滅菌技術(shù)－影響熱力滅菌的因素,微生物的種類和數(shù)量滅菌溫度與作用時間（滅菌溫度與時間成反比）被滅菌物品的性質(zhì)（所含營養(yǎng)

10、、pH）,23,消毒與滅菌技術(shù)－熱力滅菌法：濕熱滅菌與干熱滅菌的比較,同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好濕熱中細(xì)菌菌體蛋白較易凝固濕熱的穿透力比干熱大濕熱的蒸汽有潛熱,,24,消毒與滅菌技術(shù) ? 輻射滅菌法 ? 非電離輻射：紫外線,波長240-300nm（254nm）殺菌機理：干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄 特點：紫外線穿透力較弱房間靜態(tài)空氣消毒時劑量 一般為0.1～0.4w/m2 通風(fēng)管內(nèi)流通空氣可采用 大于

11、100w/m2的大劑量,25,消毒與滅菌技術(shù)－輻射滅菌法 ?非電離輻射：紫外線,一般6－15m3房間裝30w紫外燈一只；燈距地面2.5—3m溫度10－55℃，濕度45﹪－60﹪應(yīng)在操作前照射1－2h,操作時關(guān)閉。,26,消毒與滅菌技術(shù)－輻射滅菌法 ：非電離輻射：紫外線,殺滅繁殖體需3~5s殺滅芽孢需10min以上紫外燈必須無塵、無油垢可在使用前照射1~2h，操作時關(guān)閉紫外燈有效使用期為3000h,27,消毒與滅菌技術(shù)

12、－輻射滅菌法 ：電離輻射,包括：β射線（電子束滅菌，適用薄、密度低 的物料） 60Co － γ射線（同位素輻射滅菌法）殺菌機理：產(chǎn)生游離基,破壞DNA。特點：射線穿透力強、被滅菌物體溫度變化小適用范圍：一次性醫(yī)用塑料制品的消毒、食品的消毒-不破壞其營養(yǎng)成分,,,28,消毒與滅菌技術(shù)－輻射滅菌法特點,適用于熱敏性藥物的滅菌； γ射線穿透力強,特別適用于已包裝密封的藥品消毒滅菌可

13、防二次污染 ； 殺菌作用可靠，廣泛適用于固、液、半固體物料。 有可能使藥效活性降低，使用中注意安全保護。,29,消毒與滅菌技術(shù)－濾過滅菌法,指藥液通過無菌濾器，除去活的和死的微生物而得到無菌濾液的方法。 特點： ?。?)適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌 （2)必須無菌操作（濾球 、容器 、藥液、環(huán)境無菌等過程）。,30,消毒與滅菌技術(shù)－濾過除菌法,殺菌機理：含有微細(xì)小孔<0.22μm,只允許液體或氣體及孔徑<0.2

14、2μm的顆粒通過，細(xì)菌不能濾過。不能除病毒、支原體適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、抗生素以及空氣等的除菌。,31,過濾滅菌,32,,33,消毒與滅菌技術(shù)－物理滅菌法,34,消毒與滅菌技術(shù)－物理滅菌法,35,第三節(jié) 化學(xué)方法（P37）,36,利用化學(xué)藥物（消毒防腐劑）破壞微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活動，達到防腐滅菌目的。,消毒與滅菌技術(shù) ? 化學(xué)消毒法,37,促進菌體蛋白質(zhì)變性凝固（酚、醇、醛、酸堿類等）干

15、擾細(xì)菌酶系統(tǒng)和代謝（氧化劑、重金屬鹽類等）損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，增加其通透性（表面活性劑、脂溶劑等）菌體成分氧化、水解或結(jié)構(gòu)改變（氧化劑、鹵素、醛、酚等）,消毒與滅菌技術(shù) ? 化學(xué)消毒劑作用機制,38,消毒與滅菌技術(shù) ? 化學(xué)消毒：氣體滅菌法,使用能形成氣體或蒸汽的化學(xué)藥品適用于不耐熱又不能過濾的藥品（混懸液、固體藥物等 環(huán)氧乙烷滅菌法（制藥設(shè)備、注射器、生物制品） 甲醛蒸汽熏蒸滅菌法（車間、制藥

16、設(shè)備） 其他蒸汽熏蒸滅菌法,,39,,消毒與滅菌技術(shù) ? 化學(xué)消毒：氣體滅菌法,環(huán)氧乙烷：車間、制藥設(shè)備、注射器、生物制品甲醛溶液：車間、制藥設(shè)備醋酸、乳酸丙二醇臭氧,40,滅菌物品,,滅菌器,減壓排氣,預(yù)熱,通環(huán)氧乙烷混合氣體,抽真空排除環(huán)氧乙烷,送無菌空氣,消毒與滅菌技術(shù) ? 氣體滅菌法:環(huán)氧乙烷滅菌法,,41,消毒與滅菌技術(shù) ? 氣體消毒與滅菌:環(huán)氧乙烷滅菌法,,,,環(huán)氧乙烷混合氣體,,,,,

17、,,,,,,10%環(huán)氧乙烷90%二氧化碳,,12%環(huán)氧乙烷88%氟里昂,42,消毒與滅菌技術(shù) 氣體滅菌法:環(huán)氧乙烷滅菌法,,,,環(huán)氧乙烷維持時間,,,,,,,,濃度450mg/L45℃維持5h,,濃度850~900mg/L45℃,維持3h,相對濕度：40%~60%溫度：22~55 ℃,43,消毒與滅菌技術(shù)－化學(xué)消毒：浸泡與表面消毒法,0.1%新潔爾滅（苯扎溴銨）0.2%—0.5%過氧乙酸2%煤酚皂溶液（來蘇

18、水）,潔凈區(qū)地面、門、墻、玻璃窗、天花板、清潔間水池和清潔工具的消毒,70%—75%乙醇：皮膚、直接 接觸藥物的儀器設(shè)備,,44,,45,消毒與滅菌技術(shù) ? 常用的消毒防腐劑及應(yīng)用,46,消毒與滅菌技術(shù) ? 常用的消毒防腐劑及應(yīng)用,47,消毒與滅菌技術(shù) ? 常用的消毒防腐劑及應(yīng)用,48,第四節(jié) 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌,49,消毒與滅菌技術(shù) ? 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌,空氣中微生物的控制 水中微生物的控制

19、 設(shè)備的消毒滅菌 墻壁、地面、天花的消毒滅菌原輔料藥的消毒滅菌 操作人員的衛(wèi)生控制 藥物制劑的消毒滅菌 無菌操作法,50,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生物的控制,51,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生物的控制－過濾,初效過濾器中效過濾器高效過濾器超凈工作臺或生物安全柜,空氣凈化系統(tǒng),52,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生物的控制－過濾,53,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中

20、微生物的控制－過濾,54,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生物的控制 －化學(xué)消毒劑,甲醛溶液加熱熏蒸法,臭氧,55,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生物的控制 －化學(xué)消毒劑,,甲醛溶液加熱熏蒸法,56,30ml/m3, 40%甲醛溶液,,蒸汽夾層壓力鍋,總進風(fēng)道,無菌操作室,室溫25℃持續(xù)3h,密閉熏蒸12~24h,,25%氨水加熱,送氨氣15min,通入無菌空氣,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生

21、物的控制 －化學(xué)消毒劑,甲醛溶液加熱熏蒸法,57,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 空氣中微生物的控制 －紫外線照射,tips,一般在操作前開啟1～2h，操作時關(guān)閉,必須在操作過程中照射時，對操作者的皮膚和眼睛應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆雷o措施,紫外線防護眼鏡,58,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 水中微生物的控制,59,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 水中微生物的控制－熱力滅菌法,巴氏消毒法,高壓蒸汽滅菌法,常用,60,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌

22、 ? 水中微生物的控制－熱力滅菌法,適用范圍 純化水系統(tǒng)中的活性炭過濾器和使用回路的消毒,使用條件 80℃以上（80～85℃）的熱水循環(huán)1～2h,巴氏消毒法,61,二、水中微生物的控制－熱力滅菌法,適用范圍注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過濾器、使用回路等）的滅菌,使用條件 飽和蒸汽 壓力達0.1Mpa、 溫度120℃,高壓蒸汽滅菌法,62,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 水中微生物的控制－過濾法

23、,超濾法,反滲透法,常用,63,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 水中微生物的控制－過濾法,超濾：中空纖維超濾設(shè)備,,64,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 水中微生物的控制－過濾法,反滲透裝置,反滲透,65,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 水中微生物的控制－化學(xué)消毒法,主要應(yīng)用于原水和粗洗用水的消毒 氯氣常用消毒劑： 次氯酸鈉 漂白粉,,66,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌

24、 ? 設(shè)備的消毒與滅菌,大型容器類：可用高壓水沖洗后，再用熱水、蒸汽、含氯消毒劑處理。發(fā)酵釜、傳輸管道、過濾器、供水系統(tǒng)等密閉型設(shè)備：高壓蒸汽滅菌。用于配制或貯存干粉的設(shè)備：高溫干熱滅菌。設(shè)備的小配件：高壓蒸汽滅菌或干熱進行滅菌。工作臺表面：可用消毒劑擦拭或紫外線照射消毒。,67,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 設(shè)備的消毒與滅菌,反滲透等可根據(jù)質(zhì)材不同采用壓力蒸汽或甲醛、戊二醛化學(xué)消毒。塑料制品：過氧乙酸、過氧化氫、戊

25、二醛等化學(xué)消毒劑擦拭或浸泡。聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100℃壓力蒸汽滅菌。硅膠或橡膠制品：高壓蒸汽滅菌或化學(xué)消毒劑滅菌。,68,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 墻壁、地面、天花的消毒與滅菌,69,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－植物藥材,晾曬,烘烤,70,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－化學(xué)合成藥物,71,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－化學(xué)合成藥物,干熱滅菌,方

26、法：160-180℃ 2h或140 ℃ 3h180= ℃ ， 1 h以上；200 ℃ ，≥ 45min 250 ℃ 30min可破壞熱原,適用范圍耐高溫玻璃制品、瓷制品、金屬制品油脂類（某些軟膏基質(zhì)、油）濕熱滅菌無效的非水性物質(zhì)（甘油、液體石蠟等）耐高溫的粉末化學(xué)藥品,72,,,電熱烘箱,高溫烘房,真空干燥滅菌箱,73,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－化學(xué)合成藥物,適用范圍耐高溫的物體，如普通培養(yǎng)基

27、、生理鹽水、玻璃器皿、敷料、手術(shù)器械、某些注射液、手術(shù)衣等。,濕熱滅菌：高壓蒸汽滅菌,74,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－化學(xué)合成藥物,使用條件115℃，70.91kPa，30’121℃，103.43kPa，15-20’,濕熱滅菌：高壓蒸汽滅菌,75,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－化學(xué)合成藥物,高壓蒸汽滅菌常用設(shè)備,76,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－化學(xué)合成藥物,安

28、替比林（110~112℃）碘仿（115 ℃）升華硫（117 ℃）苯甲酸（121~133 ℃）,高壓蒸汽法檢測滅菌效果的化學(xué)藥品指示劑,上述化學(xué)試劑的熔點正好是滅菌所需溫度,77,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－植物提取的原料,78,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－疫苗、菌苗等生物藥物,79,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－疫苗、菌苗等生物藥物,低溫間歇滅菌法,,適用對象

29、不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不耐熱的藥物和營養(yǎng)物發(fā)酵車間的管道等中藥注射劑,缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差,80,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－疫苗、菌苗等生物藥物,指藥液通過無菌濾器， 除去活的和死的微生物 而得到無菌濾液的方法。 特點適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌 必須無菌操作（濾球 、容器 、藥液、環(huán)境無菌等過程）適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、抗生素以及空氣等的除菌。,過濾

30、除菌法,,81,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－疫苗、菌苗等生物藥物,殺菌機理：含有微細(xì)小孔<0.22μm, 只允許液體或氣體及孔徑<0.22μm 的顆粒通過，細(xì)菌不能濾過。常用濾過除菌濾器微孔薄膜濾器垂熔玻璃濾器砂濾棒,過濾除菌法,,82,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－疫苗、菌苗等生物藥物,,83,：,精制藥液,無菌操作,粗濾,沙濾棒,G4－G5 垂熔玻璃漏斗

31、,微孔薄膜、 G6垂熔玻璃濾球,除菌藥液,,,,,,,使用操作方法,84,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－疫苗、菌苗等生物藥物,,薄膜濾菌器,薄膜濾菌器,85,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 原輔料藥的消毒與滅菌－耐熱輔料,86,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 操作人員的衛(wèi)生控制,乙醇、新潔爾滅等,87,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 操作人員的衛(wèi)生控制,注意口腔鼻腔頭發(fā)的衛(wèi)生,生產(chǎn)過程中必須帶口罩,常洗頭理發(fā),常刮胡須

32、,88,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 操作人員的衛(wèi)生控制,注意著裝,著工作服或防護服,89,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 藥物制劑的消毒與滅菌,片劑、膠囊等固體口服制劑,一般不進行滅菌，必要時可選用輻射滅菌法滅菌,90,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 藥物制劑的消毒與滅菌,顆粒劑等含水量少的固體口服制劑,干熱滅菌：溫度不宜太高,91,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 藥物制劑的消毒與滅菌,普通口服液體制劑,添加防腐劑進行防腐,苯甲酸及苯甲酸鈉

33、、對羥基苯甲酸酯、山梨酸、三氯叔丁醇等,92,輸液劑和針劑等液體制劑,高壓蒸汽滅菌法,隧道干熱滅菌,微波藥丸干燥滅菌機,微波液體滅菌機,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 藥物制劑的消毒與滅菌,93,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 藥物制劑的消毒與滅菌,軟膏等半固體制劑,輻射,干熱滅菌法,94,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 無菌操作法,藥劑生產(chǎn)的整個過程均控制在無菌條件下進行的一種操作方法。該方法在技術(shù)上并非滅菌操作，是避箘操作，盡量避免微生物

34、污染。,95,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 無菌操作法,96,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 無菌操作法,97,,,,,工作前開啟1h,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 無菌操作法,98,,,,,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 無菌操作法－進入無菌操作室,99,制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 ? 無菌操作法－操作要求,安瓿瓶經(jīng)干熱滅菌160~170℃，2h橡皮塞用熱壓滅菌121 ℃，1h相關(guān)器具、機器都要滅菌藥品及用具等由側(cè)門送入無菌操作柜操