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1、新分子標記對AML分層診斷的影響,,目錄,,目錄,,AML:高度異質(zhì)性疾病,王椿,造血干細胞移植在急性髓系白血病治療中的應(yīng)用. 臨床血液學(xué)雜志,2012,25(9):555-558,,AML分層診斷意義,預(yù)測治療結(jié)果選擇恰如其分的治療方案明確疾病本質(zhì),逐步解決臨床問題,,,個體化,,目錄,,AML主要分層方法,1、臨床特征(年齡,WBC,臨床表現(xiàn))2、細胞遺傳學(xué) 染色體核型分析 FISH3、分子生物學(xué)
2、 基因突變4、MRD水平監(jiān)測,,細胞遺傳學(xué)和分子標記異常在AML分層診斷中占有舉足輕重的地位,AML的細胞遺傳學(xué)異常,單一異常:45%≥2種異常:55%,-5/5q-;-7/7q-;+8;-Y;+11;+13;+21; +22,3q26; del(9q)t(6;9); t(9;22)等,,,,大約55%的AML患者可檢出各種染色體異常,染色體具有獨立的預(yù)后價值。約40-50%的AML患者染色體核型正常,需通過基因檢
3、測進一步分層。,,,,,,97.3%的AML患者攜帶其中一種或以上的基因突變預(yù)后差:FLT3-ITD、MLL-PTD、ASXL1、PHF6預(yù)后好:CEBPA、IDH2、NPM1伴IDH1/IDH2突變伴DNMT3A、NPM1突變,MLL易位患者,采用大劑量的柔紅霉素治療可提高生存率,Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid Le
4、ukemiaJay P. Patel, et al., N Engl J Med 2012;366:1079-89,新分子標記聯(lián)合應(yīng)用才能指導(dǎo)精細化分層,,,,,Cagnetta A, et al. Leukemia Research, 38(6), 2014, 649 - 659,新分子標記在AML中的突變比率,,Ley TJ, et al. N Engl J Med. 2013;368:2059-74.,,,,,,59%,27%,
5、22%,44%,30%,16%,Mohamad K,et al. Curr Hematol Malig Rep ,2014(9):93–99.,AML新突變基因,,AML主要突變基因,,目錄,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,新分子標記—DNMT3A,,新分子標記—DNMT3A,DNMT3A基因位于2p23.3,是重要的從頭甲基化酶,也是DNA甲基化的重要參與者22%的原發(fā)性AML可檢出DN
6、MT3A基因突變,是預(yù)后不良的標志8%的MDS患者可檢出DNMT3A基因突變,有突變的患者總生存率下降、轉(zhuǎn) AML風(fēng)險增高,,MLL 是11q23上受累的基因,涉及MLL的染色體易位有104種,已經(jīng)明確的MLL伙伴基因有64種 。 除t(9;11)外的累及MLL的易位預(yù)后多不佳。,新分子標記—MLL PTD,,《NCCN指南》(2014年版)根據(jù)細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)表現(xiàn)將AML分為低危、中危和高危3個亞群:,AML分層依
7、據(jù),,ASH 2013新修訂的分層系統(tǒng),Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:28-34.N Engl J Med. 2012;366(12):1079-89.,新分子標記聯(lián)合應(yīng)用,,新分子標記聯(lián)合應(yīng)用,美國東部癌癥協(xié)作組ECOG E1900研究采用高通量基因測序方法檢測了657例17-60歲自發(fā)AML的TET2、ASXL1、DNMT3A、PHF6、WT1、TP5
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