腦鈉肽bnp課件

1、BNP,河南弘大心血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科 馬燕,,Play time_猜猜看,BNP來(lái)源？,心房？,血管內(nèi)皮？,心室？,BNP作用？,利尿？,縮血管——升壓？,擴(kuò)血管——降壓？,誰(shuí)有生物活性？,BNP？,NT-proBNP？,誰(shuí)半衰期短？,BNP？,NT-proBNP？,,,,,,,,,,,減少水重吸收擴(kuò)容？,Brain Natriuretic Peptide 腦鈉肽 —— 又

2、稱B型利鈉肽、腦利鈉肽,合成與分泌：分泌的條件：,心室肌細(xì)胞,心室負(fù)荷增加、 室壁張力的改變,一、初步認(rèn)識(shí),前體pro-BNP,（非活性）NT-pro-BNP,,,,經(jīng)腎臟代謝,不經(jīng)腎臟代謝,,,心室：壓力↑容積↑,,,108,77-108,1-76,,t1/2120分鐘,t1/222分鐘,前體原pepro-BNP,134,,信號(hào)縮氨酸,,26,1 ：1,（活性）active-BNP,,,,NPS促尿鈉排泄縮氨酸系統(tǒng),AN

3、P（心房利鈉肽）,BNP（心室利鈉肽）,CNP（血管鈉尿肽),舒張血管促進(jìn)腎臟排鈉、排水,心房肌細(xì)胞,心室肌細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,,,,左室收縮功能障礙左室舒張功能障礙右室功能障礙瓣膜功能障礙,豬腦中分離出BNP,BNP主要由心室分泌,推廣BNP在日本的商業(yè)化測(cè)定（放免法）,首次檢驗(yàn)在診斷呼吸困難患者心衰中使用BNP,首次報(bào)道人類血漿中發(fā)現(xiàn)NT-BNP,發(fā)現(xiàn)BNP在診斷早期慢性充血性心衰中有很高的準(zhǔn)確性,發(fā)現(xiàn)BNP是檢查左室功能不

4、全的可靠指標(biāo),推出首個(gè)商業(yè)化BNP床旁檢測(cè),首次報(bào)道NT-BNP用于診斷心衰,實(shí)驗(yàn)顯示BNP的出現(xiàn)減少了死亡率及治療費(fèi)用,歐洲心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于急慢性心衰的指南支持BNP,熒光免疫分析儀取代化學(xué)發(fā)光免疫分析儀可檢測(cè)全血BNP,2006,2005,2004,2003,2000,1998,1997,1995,1988,1993,1994,1991,BNP檢測(cè)歷史,BNP22分鐘,NT-proBNP120分鐘,從臨床檢驗(yàn)的角度考慮 ——

5、NT-proBNP在體外相對(duì)較為穩(wěn)定，給檢測(cè)帶來(lái)方便 從臨床應(yīng)用的角度考慮 —— BNP更短的半衰期更能及時(shí)反應(yīng)患者病情變化，利 于臨床監(jiān)測(cè)治療效果，從而給臨床帶來(lái)更好的應(yīng)用價(jià)值。,,,,BNP與NT-proBNP的主要不同點(diǎn),（1）分子結(jié)構(gòu)不同：BNP：NT-proBNP：（2）在體內(nèi)的清除途徑不同：BNP：NT-proBNP：（3）半衰期不同：,直鏈結(jié)構(gòu)，是失去生物活性的氨基酸片段,唯一途徑是腎小球?yàn)V過(guò)

6、，腎功能出現(xiàn)缺失對(duì)NT-proBNP的代謝影響極大。,,,,環(huán)狀結(jié)構(gòu)（二硫鍵連接）,可與鈉尿肽受體（NPR-A、B）結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)活性作用,主要通過(guò)與鈉尿肽受體（NPR-C）結(jié)合繼而被胞吞和溶酶體降解，少量BNP通過(guò)腎臟清除，當(dāng)腎功能缺失時(shí)，中性肽鏈內(nèi)切酶也可打開(kāi)BNP的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而對(duì)它進(jìn)行清除,二、BNP的認(rèn)識(shí),BNP的分布與降解,BNP的生理功能,BNP的臨床價(jià)值,廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，以心臟含量最高腦內(nèi)以延髓含量最高；

7、心臟內(nèi)主要存在于左、右心房 —— 右心房為左心房3倍，心室約不足心房的1/20,BNP的分布,次要途徑：主要途徑：,BNP的降解,BNP前體并不儲(chǔ)存在心室中，只有當(dāng)室壁張力升高時(shí)才迅速刺激BNP基因高表達(dá)，大量合成BNP分泌入血，換句話說(shuō)，BNP在心室肌內(nèi)儲(chǔ)存極少,利鈉肽系統(tǒng)共有A、B、C三型受體,通過(guò)C受體介導(dǎo)將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解,由中性肽鏈內(nèi)切酶對(duì)BNP降解.（中性肽鏈內(nèi)切酶在肺臟及腎臟中濃度較高）,,BNP

8、的生理功能,一、體內(nèi)唯一的天然的腎素-血管緊張素-醛固酮受體拮抗劑,抑制 “保鈉保水、升壓” 作用,參與調(diào)節(jié),血壓↓,血容量↓,水鹽平衡,提高GRF，利尿排鈉,保護(hù)心功能,,,,,,,,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)大量失血或血壓下降時(shí)啟動(dòng)系統(tǒng)提高腎臟對(duì)水鈉的重吸收增加血容量醛固酮 促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na、水重吸收，促進(jìn)K的排出,二、舒張血管平滑肌，擴(kuò)血管,,血壓↓,,三、抑制心肌纖維化、抑制血管平滑肌增生

9、；抗冠脈痙攣,,四、阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)、抑制腎上腺皮質(zhì)激素釋放,,五、抑制纖溶酶原激活抑制物,,抗血栓形成,,心衰是多種疾病的終末階段 分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）CHF根據(jù)心功能分級(jí)分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí) Ⅰ級(jí)心功能實(shí)際上無(wú)臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）慢性心衰急性失代償時(shí)癥狀與急性心衰相似心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法,BNP的臨床價(jià)值之心功能篇,心力衰竭的診斷

10、，鑒別呼吸困難 評(píng)估疾病嚴(yán)重程度 指導(dǎo)治療、評(píng)估療效 用于危險(xiǎn)分級(jí)、判斷預(yù)后,BNP，心室障礙的特異敏感指標(biāo),主要在心室合成，在心室負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)增加 ——反映心室功能改變更敏感、更具特異性,特異性99%，敏感性92%BNP<100pg/ml，診斷心衰的陰性預(yù)測(cè)值97.7%,接下來(lái)先看兩組數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明BNP在心衰診斷上的優(yōu)越性,,1、心室BNP水平:2、血漿BNP水平

11、:,，,比較正常組、CHF組的心臟及血漿BNP水平,結(jié)論： CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導(dǎo)致血漿BNP升高的部分原因，且隨心衰嚴(yán)重程度增加,BNP較正常增加200～300倍，而ANP只有20 ～ 30倍,比較正常組、正常左室射血分?jǐn)?shù)冠心病組、CHF組的ANP、BNP水平,Ⅱ級(jí)： 51±28pg/ml Ⅲ、Ⅳ級(jí)：205±143pg/ml 區(qū)別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力：

12、 BNP濃度與LVEF的相關(guān)性： 判定CHF程度：,結(jié)論： 在診斷CHF及其嚴(yán)重度時(shí)BNP優(yōu)于ANP 可用于對(duì)門(mén)診心血管病人的診斷,BNP優(yōu)于ANP,BNP優(yōu)于LVEF,BNP優(yōu)于ANP,對(duì)于呼吸困難的患者，如何利用BNP區(qū)分心衰？,,BNP<100pg/ml,BNP>400pg/ml,BNP100～400pg/ml,體格檢查胸片心電圖血BNP,原有右室功能障礙的肺部疾病（如肺癌、

13、肺栓塞、慢阻性肺?。?Y,N,心衰 可能性,25%,2%,75%,95%,呼吸困難就診,,,,,,,,,,,,BNP的臨床價(jià)值之肺部疾病篇,COPD、肺心病,肺栓塞,鑒別ARDS/急性肺水腫,BNP升高機(jī)制—— 1.肺動(dòng)脈高壓引起右心室負(fù)荷增加 2.缺氧

14、 3.血漿內(nèi)皮素水平升高,BNP水平與右心壓力、肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān),預(yù)測(cè)急性肺栓塞發(fā)生右心衰有一定價(jià)值 反映慢性肺栓塞嚴(yán)重程度 BNP不能單獨(dú)用于肺栓塞診斷的確定與排除,BNP≤200pg/ml, 診斷ARDS特異性為91%BNP≥1200pg/ml，診斷急性肺水腫特異性為92%,急性呼吸窘迫綜合征。多發(fā)性肋骨骨折、肺挫傷、肺破裂、血胸和氣胸等造成胸廓及胸腔內(nèi)的直接損傷是常見(jiàn)的原因?qū)Ψ切乩膭?chuàng)傷者發(fā)生的急性呼吸衰竭，越來(lái)

15、越被注意;如大量輸血及輸液過(guò)多，骨折后的脂肪栓塞，以及創(chuàng)傷后感染，都是造成呼吸窘迫綜合征的熟知原因,BNP的臨床價(jià)值之腎功能篇,GFR降低程度為BNP水平升高的獨(dú)立決定因子 評(píng)價(jià)無(wú)心衰的慢性腎病患者預(yù)后的一個(gè)指標(biāo) GFR<60ml/min/1.73㎡時(shí)，BNP排除心衰敏感性及特異性降低,小結(jié)：BNP的臨床價(jià)值,心血管疾病 非心血管疾病,心力衰竭 心肌缺血 （心

16、絞痛、ACS） 高血壓、左室肥厚 房顫 心臟瓣膜病 心臟淀粉樣變性 限制性心肌病 肥厚性心肌病,哮喘 慢性肺阻 肺動(dòng)脈高壓 肺栓塞 腎功能不全 感染、敗血癥 貧血 蛛網(wǎng)膜下腔出血 肝硬化,急性冠狀動(dòng)脈綜合癥 1、不穩(wěn)定性心絞痛 2、非Q波心肌梗死 Q波心肌梗死 3、心臟性猝死,,三、NT-proBNP的認(rèn)識(shí),BNP <100pg/ml,BNP >400pg/ml,B