中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

1、鎮(zhèn)靜催眠藥,,一、鎮(zhèn)靜催眠藥的概念對中樞有抑制作用，能引起近似生理性睡眠的藥物評價標(biāo)準(zhǔn)：是否接近生理性睡眠該類藥特點：劑量小　　　　大　　　　　　作用弱　　　　強(qiáng)　　　　　　鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇抗驚厥、麻醉,,,二、藥物分類 第一代：巴比妥類 1903年 第二代：苯二氮類 　1960s 第三代：憶夢返,　思諾思 其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮,苯二氮卓類的分類,長效類：地西泮（安定）、氟西泮中效類：氯氮卓、

2、奧沙西泮、硝西泮（硝基安定）短效類：三唑侖、艾司唑侖,一、結(jié)構(gòu)和分類,短效類：三唑侖 中效類：勞拉西泮 長效類 ：地西泮,苯二氮卓類,二、藥理作用和臨床應(yīng)用１、抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時，用于焦慮癥，地西泮、氯氮　。 ２、鎮(zhèn)靜催眠作用: 縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥, 地西泮。 ３、抗驚厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首

3、選地西泮(iv)。 ４、中樞性肌肉松弛作用,三、體內(nèi)過程,口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。 　脂溶性高，易在脂肪組織蓄積 　藥物作用時間與半衰期不平衡,,五、不良反應(yīng),１、后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。 ２、大劑量：共濟(jì)失調(diào)。 ３、過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 ４、與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。 ５、久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。,,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是以小腦性共濟(jì)失調(diào)為主要癥狀

4、的常染色體顯性遺傳性疾病，病理改變以小腦、脊髓、腦干變性為主，臨床主要特征為小腦性共濟(jì)失調(diào)，可伴有構(gòu)音障礙、震顫、錐體束征以及癡呆等,共濟(jì)失調(diào),第二節(jié)　巴比妥類,一、分類：長效：巴比妥、苯巴比妥6 ～ 8h 中效：戊巴比妥、異戊巴比妥3 ～ 6h 短效：司可巴比妥2 ～ 3h 超短效：硫噴妥鈉　　　　　　0.25h,,二、藥理作用,１、鎮(zhèn)靜催眠２、抗驚厥、抗癲癇３、麻醉,,三、臨床應(yīng)用,１、抗癲癇、抗驚厥：長

5、效（巴比妥類）２、靜脈麻醉：超短效（硫噴妥鈉）,,第三節(jié)　其他鎮(zhèn)靜催眠藥,丁螺環(huán)酮１、抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。 ２、起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。 ３、非苯二氮 類， 抗焦慮。 唑吡坦： 1、抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠,,“理想的”安眠藥1. 能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。 2. 不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。 3. 沒有宿醉作用。 4. 無呼吸抑制。 5. 不引起藥物依賴。

6、6. 和其他藥物沒有相互作用。,,抗震顫麻痹藥,帕金森病（PD）是錐體外系運動功能失控性疾病,,15,2、病因： 黑質(zhì)-紋狀體缺乏多巴胺所致 黑質(zhì)-紋狀體功能由兩種N原調(diào)節(jié) ① 多巴胺能N原 釋放多巴胺，與多巴胺受體結(jié)合，產(chǎn)生抑制作用。 ② 膽堿能N原 釋放Ach，與膽堿受體結(jié)合，對脊髓前角運動N原產(chǎn)生興奮作用。,當(dāng)紋狀體中的多巴胺能N原病變時，多巴胺↓→抑制性功能降低； 膽堿能N

7、原占優(yōu)勢→興奮性功能加強(qiáng)，,,,,興奮性功能＞抑制性功能,產(chǎn)生帕金森病,,17,3、抗帕金森病藥的作用原理 ① 增加多巴胺含量 ② 阻斷膽堿受體 4、抗帕金森病藥分類 ①  擬多巴胺藥： 左旋多巴、卡比多巴 ② 中樞性抗膽堿藥： 苯海索,苯海索,中樞抗膽堿藥 一、作用與用途抗帕金森病1、特點： 療效小于左旋多巴。

8、 可緩肌肉解震顫，而對肌肉強(qiáng)直和動作遲緩較差，,,19,2、原理： 阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體Ach的興奮作用。外周抗膽堿作用 < 阿托品二、不良反應(yīng) 與阿托品相似，但較弱?？诟?、視力模糊、便秘等。,,20,3、用途：① 不能耐受左旋多巴不良反應(yīng)的患者② 抗精神病藥引起的錐體外系癥狀③ 輕癥患者,,21,金剛烷胺,一、    作用特點: 快：用藥數(shù)天即可獲最大

9、療效弱： 苯海索短：連續(xù)用藥6～8周，療效逐漸減弱。,,22,二、    作用原理：1、促進(jìn)紋狀體中殘存的多巴能N釋放DA 2、抑制DA再攝取——DA↑3、直接激動DA受體 4、抗膽堿作用（弱）三、用途 不能耐受左旋多巴的帕金森病人,,23,四、不良反應(yīng)1、皮膚網(wǎng)狀青斑 常見與長期用藥時發(fā)生?？赡芘c兒茶酚胺釋放，引起外周血管收縮所致2、中樞癥狀：

10、 失眠、精神不安、運動失調(diào)，偶見驚厥——大劑量300mg/日 可出現(xiàn)。,,24,左旋多巴,一、藥動學(xué) 特點： 1、易吸收，但透過血腦屏障量少（1%） 2、進(jìn)入中樞經(jīng)多巴脫羧酶脫去羧基→多巴胺→發(fā)揮抗帕金森病作用。,,26,與多巴脫羧酶抑制藥合用→轉(zhuǎn)為多巴胺↓→透過血腦屏障量↑→療效↑，外周的不良反應(yīng)↓。 使用注意： 不宜與 B6合用---加強(qiáng)外周副作用 利血平合用---紋狀體中的DA↓,,,降

11、低藥效,,27,二、藥理作用與用途 1、抗帕金森病 可緩解癥狀，對肌肉僵直和運動困難較好，對肌肉震顫較差。 特點： ① 顯效緩慢 ② 療效與劑量和療程有關(guān) ③ 對抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效,,28,2、治療肝昏迷 藥后3～4h即可使患者從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但不能根治?原因： 進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)變?yōu)镈A及NA，改善腦內(nèi)、外周突觸傳導(dǎo)功能。,,29,三、不良反應(yīng) 1、胃腸

12、反應(yīng) 偶見潰瘍穿孔 出血潰瘍病慎用。2、血管反應(yīng) 1/3出現(xiàn) BP下降，心律失常---與興奮β受體有關(guān)。,,30,3、中樞N系統(tǒng)癥狀 ① 不自主異常運動 長期用藥可引起不隨意運動?！伴_關(guān)現(xiàn)象” ② 精神障礙： 不安、焦慮、激動、失眠等,,31,溴隱亭、培高利特,一、作用與用途1、 抗帕金森病 原理： 激動結(jié)節(jié)漏斗部和黑質(zhì)-紋狀體通路的DA受體。