梅毒、乙肝母嬰傳播綜合干預(yù)

1、甘肅省婦幼保健院,梅毒、乙肝母嬰傳播綜合干預(yù),梅毒概述,由蒼白螺旋體所引起的一種慢性經(jīng)典性病。 可以侵及大部分的組織器官，并產(chǎn)生多種多樣的癥狀和體征 。 也可以多年無(wú)癥狀而呈潛伏狀態(tài) 。 一、二期有極強(qiáng)的傳染性。 三期對(duì)內(nèi)臟器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的破壞。,梅毒概述,傳染方式：性接觸傳播占95% 多數(shù)通過性交直接接觸傳染，因此感染部位一般為生殖器 少數(shù)通過接吻、哺乳、輸血、接觸污染的衣物、毛巾和醫(yī)療器械等 異性、

2、同性、邊緣性行為,梅毒概述,傳染方式：母嬰傳播途徑 在妊娠任何階段，梅毒螺旋體均可通過胎盤傳染梅毒，也可通過產(chǎn)道傳染胎兒 病期>2年，未經(jīng)治療者，雖已無(wú)性傳播，但妊娠時(shí)仍可傳染給胎兒，病期越長(zhǎng)，傳染性越小 早期梅毒的母親發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒先天性梅毒或新生兒死亡率高于晚期梅毒的母親,梅毒的流行病學(xué)史,傳染方式：血液途徑 輸血、血液制品、吸毒、紋身、醫(yī)源性傳播,梅毒分期,梅毒 分 期,,,,胎傳性梅毒（先天）,獲

3、得性梅毒（后天）,,,,,,,,晚期梅毒（病程＞2年）,早期梅毒（病程＜2年）,早期先天梅毒（＜2歲）,晚期先天梅毒（＞2歲）,,,,,,,,,一期梅毒,二期梅毒,早期潛伏梅毒,三期皮膚、粘膜、骨骼梅毒,心血管梅毒,神經(jīng)梅毒,晚期潛伏梅毒,皮膚、粘膜、骨骼梅毒,心血管梅毒,神經(jīng)梅毒,潛伏梅毒,,,,影響梅毒母嬰傳播的因素,未經(jīng)治療的孕婦和感染梅毒的時(shí)間有關(guān)： 未經(jīng)治療的一期，二期梅毒母嬰傳播機(jī)會(huì)超過80% 早期潛伏梅毒的傳播機(jī)會(huì)較有

4、癥狀的梅毒稍弱晚期潛伏及三期梅毒傳染性極少和PRP滴度有關(guān)：1:8及以上危險(xiǎn)性大 和治療時(shí)間有關(guān)：孕28周前單劑量芐星青霉素G 240萬(wàn)單位可有效預(yù)防先天梅毒 （Morse SA, et al. Sexually Transmitted Diseases and AIDS.P721， Watson-Jones et al, JID 2002; 186: 940-947 ）,影響梅毒母嬰傳播的因素,妊娠合并梅毒大多為

5、潛伏梅毒，沒有臨床表現(xiàn)，只能通過血清學(xué)診斷篩查發(fā)現(xiàn),影響梅毒母嬰傳播的因素,孕婦梅毒篩查、管理的重要性 婚前及產(chǎn)前梅毒篩查是預(yù)防先天梅毒的兩道重要的防御線 實(shí)行健全的傳染源追蹤、足夠的產(chǎn)前保健、合理的梅毒篩檢和對(duì)妊娠梅毒進(jìn)行規(guī)范的治療及隨訪, 可以防止90 %以上的先天梅毒發(fā)生,影響梅毒母嬰傳播的因素,孕婦梅毒篩查的重要性 對(duì)所有孕婦應(yīng)在孕早期或第1次產(chǎn)前檢查時(shí)常規(guī)行梅毒血清篩查 在梅毒高流行區(qū)或

6、高危人群, 推薦在妊娠初3個(gè)月內(nèi)和妊娠末3個(gè)月各作1次血清學(xué)檢查,妊娠梅毒診斷,病史、臨床癥狀、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合分析 各期梅毒臨床表現(xiàn)不同，應(yīng)注意感染史、婚姻史、妊娠史、生育史等。每個(gè)妊娠婦女必須在妊娠早期檢測(cè)是否感染。 梅毒潛伏期10-90d，多數(shù)在6周，梅毒感染時(shí)間不足2-3周者，血清學(xué)可以是陰性，所以高危者應(yīng)在孕早期、孕28周和分娩前復(fù)查。 孕婦梅毒初篩試驗(yàn)陽(yáng)性者，必須作確診試驗(yàn)，如為陽(yáng)性，立即給予青霉素治療。

7、如初篩試驗(yàn)陽(yáng)性， 確診試驗(yàn)陰性，無(wú)臨床表現(xiàn)，則考慮梅毒血清學(xué)假陽(yáng)性，4周后復(fù)查。,妊娠梅毒診斷,對(duì)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀或無(wú)神經(jīng)癥狀，但經(jīng)治療后非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)長(zhǎng)期異常的病人，要進(jìn)行腦脊液檢查，除外神經(jīng)梅毒潛伏梅毒：非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)+確診試驗(yàn)（梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)） HIV合并潛伏梅毒者應(yīng)常規(guī)查CSF,妊娠梅毒的治療原則,與非妊娠梅毒治療原則相同點(diǎn)： 診斷明確，未確診不能隨便治療。依據(jù)不同病期梅毒給予相應(yīng)的治療，但禁

8、用四環(huán)素、多西環(huán)素及米諾環(huán)素 早期診斷，及時(shí)治療，劑量足夠，療程規(guī)則 嚴(yán)格定期隨訪 傳染源或其性伴同時(shí)接受檢查和治療,妊娠梅毒的治療原則,妊娠早期，治療是為了使胎兒不受感染 妊娠晚期，治療是為了使受感染的胎兒在分娩前治愈，同時(shí)也治療孕婦 治療距分娩至少要有 30天間隔，才能有效地預(yù)防先天梅毒 臨產(chǎn)前才治療，則胎兒感染的發(fā)生率明顯增高 推薦在妊娠早期和妊娠晚期各治療一個(gè)療程,孕婦梅毒的治療方案,梅毒感染孕產(chǎn)婦治療

9、首選青霉素 根據(jù)孕婦梅毒感染的臨床分期，確定適合的青霉素治療方案（與非妊娠患者相同） 對(duì)于孕早期發(fā)現(xiàn)的梅毒感染孕婦，應(yīng)在孕早期與孕晚期各提供1個(gè)療程的抗梅毒治療 孕中、晚期發(fā)現(xiàn)的感染孕婦，應(yīng)立刻給予2個(gè)療程的抗梅毒治療，2個(gè)治療療程之間需間隔2-4周，第2個(gè)療程應(yīng)在孕晚期進(jìn)行,孕婦梅毒的治療方案,對(duì)臨產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)的梅毒感染產(chǎn)婦也應(yīng)立即給予治療 在孕產(chǎn)婦治療期間應(yīng)進(jìn)行隨訪，若發(fā)現(xiàn)再次感染或復(fù)發(fā)，應(yīng)立即再開始一個(gè)療程的治療

10、母體治療梅毒可影響胎傳梅毒的進(jìn)展，而一旦發(fā)展至胎兒肝腫大和腹水階段，則母體治療對(duì)胎傳梅毒進(jìn)展影響不大 早:篩查、治療,妊娠期梅毒治療方案,藥物 各期梅毒的治療首選青霉素。應(yīng)根據(jù)不同階段及不同臨床表現(xiàn)，選擇不同的青霉素類 劑型、劑量和療程，正規(guī)、足量給以治療 普魯卡因青霉素G 芐星青霉素G 水劑青霉素G 目前尚無(wú)對(duì)青霉素明確耐藥的報(bào)告,妊娠期

11、梅毒治療方案,青霉素可通過胎盤預(yù)防98％以上的先天性梅毒，對(duì)胎兒無(wú)明顯的毒副作用。是預(yù)防先天梅毒的理想抗生素藥物,妊娠期梅毒治療方案,對(duì)于青霉素過敏的患者，可采用替代療法，但效果均不如青霉素好 替代藥物 非孕期：四環(huán)素類（四環(huán)素、多西環(huán)素、二甲胺四環(huán)素） 大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素） 頭孢三嗪（頭孢曲松）,,一切非青霉素治療的梅毒復(fù)發(fā)率較高。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素穿過胎盤能力低下，用于妊娠期對(duì)胎兒的治療

12、無(wú)效，不能通過腦脊液 頭孢三嗪 生物利用度高，易于進(jìn)入各種組織和器官內(nèi)，特別是對(duì)腦脊液（CSF）的穿透性較強(qiáng)，半衰期長(zhǎng),妊娠合并梅毒孕婦的治療,普魯卡因青霉素G 80萬(wàn)單位/日，肌注，連續(xù)15天（早期）/20天（晚期） 要求早孕一療程，晚孕一療程。治療后每月做一次定量USR或RPR，了解有無(wú)復(fù)發(fā)或再感染芐星青霉素G 240萬(wàn)單位/次，1次/周，肌注，共2-3次。療程、監(jiān)測(cè)同上 第二療程，療程間隔2周 替代 頭孢

13、曲松1g/d m/iv 連續(xù)10-14天 紅霉素 500mg qid po x15天。療程、監(jiān)測(cè)同上。 早期梅毒 連服15天 二期復(fù)發(fā)及晚期梅毒 連服30天,治療注意事項(xiàng),青霉素過敏者用替代方法治療者，在停止哺乳后，要用多西環(huán)素復(fù)治如在妊娠期發(fā)現(xiàn)的梅毒為神經(jīng)梅毒或心血管梅毒，應(yīng)采用針對(duì)神經(jīng)梅毒和心血管梅毒的治療方案 吉海反應(yīng)，應(yīng)給予必要的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和處理，但不應(yīng)就此不治療或推遲治療,治療注意事項(xiàng)

14、,規(guī)則而足量的治療的重要性 早期梅毒未經(jīng)治療者，25%有嚴(yán)重?fù)p害發(fā)生，而接受不適當(dāng)治療者則為35%～40%，比未經(jīng)治療者結(jié)果更差。說明不規(guī)則治療可增多復(fù)發(fā)及促使晚期損害提前發(fā)生,青霉素治療注意事項(xiàng),梅毒螺旋體繁殖周期30－33h，如用水劑青，半衰期0.5h，需4h一次肌注方有效 芐星青和普魯青血有效濃度維持分別為2周和24h 首選，至今無(wú)明確耐藥報(bào)告，青霉素劑量不宜加大血藥濃度須持續(xù)大于0.03u/ml，以保證殺滅螺旋體，如低

15、于此濃度，并超過18-24小時(shí)，梅毒螺旋體增殖，故應(yīng)選長(zhǎng)效青霉素 吉海氏反應(yīng),青霉素治療注意事項(xiàng),在晚期梅毒中，螺旋體處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)，分裂繁殖一代需要更長(zhǎng)的時(shí)間，只有延長(zhǎng)療程，才能達(dá)到有效的治療目的。,青霉素治療注意事項(xiàng),吉海反應(yīng)（Jarisch-Herxheimer reaction)梅毒治療時(shí)，大量梅毒螺旋體被殺死，發(fā)出異性蛋白所致首次治療初次給藥的4 小時(shí)發(fā)生，8 小時(shí)達(dá)高峰，24 小時(shí)內(nèi)消退，表現(xiàn)為高熱、頭痛、寒顫

16、、肌肉疼、心律過速、嗜中性細(xì)胞增高、血管擴(kuò)張伴有輕度低血壓，一般在24小時(shí)緩解。心血管梅毒可發(fā)生心絞痛、主動(dòng)脈破裂；神經(jīng)梅毒惡化等一期梅毒發(fā)生率約為50%，二期梅毒為75%，而晚期梅毒發(fā)生率較低，但后果嚴(yán)重。 妊娠婦女可發(fā)生早產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)窒息 治療前一天開始口服強(qiáng)的松，20mg/日，分二次口服，共4日。必要時(shí)住院,妊娠合并梅毒孕婦治療后隨訪,隨訪：分娩前每月一次，包括臨床和血清學(xué)試驗(yàn)。早期梅毒，其滴度下降要求≥4倍。其他類型

17、的梅毒，其滴度至少保持原水平或下降至≤1：4 如3個(gè)月內(nèi)血清反應(yīng)素滴度不下降2個(gè)稀釋度(如1：16到1：4 ，即4倍)，或上升2個(gè)稀釋度，應(yīng)予復(fù)治分娩后血清RPR檢測(cè)：第一年，每3個(gè)月檢查一次，以后每半年檢查一次，隨訪3年 神經(jīng)梅毒腦脊液檢查：治療后第三個(gè)月作第一次，以后每6個(gè)月復(fù)查一次，直到腦脊液正常，此后，每年復(fù)查一次，隨訪3年,妊娠合并梅毒孕婦治療后隨訪,療效取決于：選用的藥物、劑量、療程、梅毒病期，以及機(jī)體的免疫力 早

18、期梅毒青霉素治療療效好 RPR一般在6-12 個(gè)月內(nèi)陰轉(zhuǎn), 但TPHA或TPPA一般不會(huì)陰轉(zhuǎn) 文獻(xiàn)報(bào)道治療失敗率0-10％ 妊娠期間RPR滴度下降速度慢于非妊娠期間，且妊娠期間梅毒治療越晚，梅毒血清學(xué)滴度下降越慢,孕產(chǎn)婦梅毒檢測(cè)及服務(wù)流程,,,妊娠合并梅毒是否終止妊娠,經(jīng)規(guī)范治療，能控制早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)，新 生兒先天梅毒明顯降低，但不能杜絕先天梅 毒，有16.1%以上兒童感染,妊娠合并梅毒是否終

19、止妊娠,新生兒的預(yù)后與母親RPR滴度有關(guān)： 早產(chǎn) 先天梅毒 圍產(chǎn)死亡 母親 RPR >1:8 20% 95% 300‰ 母親 RPR <1:8 4.1% 31.56% 28.69‰ 與母親接受第一針青霉素時(shí)間有關(guān) 早孕 新生兒先天梅毒5% 中孕 新生兒先天梅毒

20、14.29% 晚孕 新生兒先天梅毒35.71% 未治 新生兒先天梅毒76.92%,妊娠合并梅毒是否終止妊娠,25周以后治療者宮內(nèi)感染的概率高達(dá)46.4% 從接受治療到分娩的時(shí)間少于30ｄ，則先天性梅毒發(fā)生的機(jī)率極高 國(guó)外報(bào)道先天梅毒遠(yuǎn)期精神、智力障礙達(dá)40%。 妊娠后半期，可通過B超檢查判斷有無(wú)胎兒梅毒，如發(fā)現(xiàn)胎兒肝脾腫大、腹水、腦積水要考慮引產(chǎn),性伴處理,?如果性伴的梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性，應(yīng)該立

21、即開始抗梅治療 ?如果為陰性，推薦在6周后和3個(gè)月后再次復(fù)查；如果不能保證其后的隨訪檢查，建議進(jìn)行預(yù)防性抗梅治療 ?如果性伴無(wú)法立即做血清學(xué)檢查，也應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性驅(qū)梅治療 ?早期梅毒的傳染性強(qiáng)，因此，在3個(gè)月之內(nèi)有過性接觸者，無(wú)論血清學(xué)檢查結(jié)果如何，都應(yīng)考慮進(jìn)行預(yù)防性抗梅治療,妊娠期乙肝及母嬰傳播的預(yù)防,HBV概述,乙型肝炎病毒病原：HBV (hepatitis B virus) 嗜肝DNA病毒科 HBV的抵抗力較強(qiáng)，但65℃

22、10小時(shí)、煮沸10分鐘或高壓蒸氣均可滅活。環(huán)氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)、戊二醛、過氧乙酸和碘伏也有較好的滅活效果 對(duì)干燥、紫外線均有耐受性 HBV有A～I(xiàn) 9個(gè)基因型，C型和B型 。HBV基因型與疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸有關(guān)，C型較易發(fā)生母嬰傳播,HBV傳播途徑,血液、體液（唾液、精液、陰道分泌物、乳汁、淚液、尿液） 母嬰傳播 輸血及血制品 性傳播 皮膚、粘膜 HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播 ，流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究亦未發(fā)現(xiàn)H

23、BV能經(jīng)吸血昆蟲（蚊、臭蟲等）傳播,HBV傳播途徑,傳染源：攜帶者、急慢性病人 傳染性主要取決于血液中HBV-DNA 水平，與血清ALT、AST或膽紅素水平無(wú)關(guān)。 人群易感性: 普遍易感 新生兒、易感兒童、高危人群重點(diǎn)預(yù)防 潛伏期：1.5～5個(gè)月,HBV感染自然史,自然史 感染時(shí)的年齡是影響慢性化的最主要因素。 圍產(chǎn)期和嬰幼兒時(shí)期感染HBV，分別有90%和25%～30%發(fā)展成慢性感染，而5歲以

24、后感染者僅有5%～10%發(fā)展為慢性感染,血清中乙肝標(biāo)記物,HBsAg陽(yáng)性，目前感染，患者或病毒攜帶者 抗HBs陽(yáng)性，曾感染或免疫，保護(hù)性抗體 HBsAg一般于感染后4-6周（或29-43d）陽(yáng)轉(zhuǎn)，當(dāng)出現(xiàn)ALT異常、出現(xiàn)肝炎癥狀和體征時(shí)，血清中HBsAg達(dá)高峰 在自限性HBV感染中，HBsAg持續(xù)約1-6周后消失在慢性HBV感染時(shí)，HBsAg可持續(xù)存在,血清中乙肝標(biāo)記物,HBsAg陽(yáng)性見于： ①急性乙肝 ②慢性乙肝

25、 ③HBsAg攜帶者 ④乙肝后肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌,血清中乙肝標(biāo)記物,抗HBs是保護(hù)性抗體，能中和HBV的感染?？?HBs陽(yáng)性表明機(jī)體已產(chǎn)生免疫力，見于： 1.感染HBV后的恢復(fù)期，在HBsAg消失后間隔一定時(shí)間抗-HBs出現(xiàn) 2.隱性感染的健康人，小量多次接觸HBV，自身產(chǎn)生了免疫力 3.注射乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白后，產(chǎn)生免疫 4.急性重型肝炎,血清中乙肝標(biāo)記物,抗-HBc 總抗

26、體 抗-HBc-IgG，感染過HBV，無(wú)論病毒是否被清除，多為陽(yáng)性抗-HBc-IgM陽(yáng)性，HBV復(fù)制，乙型肝炎急性期，慢性乙型肝炎急性發(fā)作 抗-HBc一般在HBsAg出現(xiàn)3-5周后陽(yáng)轉(zhuǎn),血清中乙肝標(biāo)記物,HBeAg陽(yáng)性 HBV復(fù)制，傳染性強(qiáng)，轉(zhuǎn)為慢性肝炎者多抗HBe陽(yáng)性，感染恢復(fù)期，傳染性低，病情趨于穩(wěn)定 抗HBe一般在HBeAg消失前后出現(xiàn) HBV DNA陽(yáng)性，HBV復(fù)制，有傳染性 HBeAg陽(yáng)性，HBV DNA

27、陽(yáng)性 HBeAg陰性，HBV DNA陽(yáng)性,血清中乙肝標(biāo)記物,HBeAg陰性不表示HBV低復(fù)制和肝組織炎癥的靜止 HBeAg陰性的慢性乙型肝炎有世界增加趨勢(shì),HBV母嬰垂直傳播的阻斷,HBV母嬰垂直傳播 通過孕育的過程，攜帶HBV的女性將HBV傳播給子女。主要包括宮前感染（相關(guān)研究甚少，尚不能確證）、宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)感染和產(chǎn)后感染 成為人群中新一輪的HBV儲(chǔ)存庫(kù)和傳染源 目前由此導(dǎo)致的慢性HBV感染無(wú)法根治 嬰幼兒感染HB

28、V → 慢性HBV攜帶 → 免疫耐受狀態(tài)減輕或消失 → 反復(fù)免疫清除期、再活動(dòng)期 → 慢性乙肝 肝硬化 HCC,母嬰傳播,宮內(nèi)傳播 ：10%。生殖細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞垂直傳播 產(chǎn)時(shí)傳播 ： 80%。分娩時(shí)嬰兒皮膚、黏膜擦傷，胎盤剝離時(shí)母血中病毒進(jìn)入新生兒體內(nèi)，羊水、陰道分必物也含有病毒產(chǎn)后及水平傳播：10%。母乳喂養(yǎng)、母嬰密切接觸,母嬰傳播的影響因素,病毒因素 母親HBV—DNA的含量 H

29、BV變異 HBV基因型 遺傳因素 胎盤因素 外周血單個(gè)核細(xì)胞感染途徑,影響母嬰傳播的主要因素,母親HBV感染狀態(tài)：高水平復(fù)制 母親HBV -DNA水平與母嬰傳播呈正相關(guān),在沒有疫苗預(yù)防的情況下,HBV感染孕產(chǎn)婦孕期的管理,醫(yī)療管理：密切監(jiān)測(cè)肝功能提供營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)進(jìn)行治療評(píng)估免疫：不要給母親注射乙肝免疫球蛋白不要給HBsAg陽(yáng)性孕產(chǎn)婦注射乙肝疫苗所有孕產(chǎn)婦進(jìn)行HIV和其他性傳播疾病的篩查，給予必要的咨詢和恰當(dāng)?shù)闹?/p>

30、療,重點(diǎn)：確保HBV暴露嬰兒出生后24小時(shí)內(nèi)能夠接受乙肝免疫球蛋白注射和第1劑乙肝疫苗注射,49,暴露嬰兒的管理（1）,計(jì)劃住院分娩給予嬰兒暴露后預(yù)防乙肝免疫球蛋白（HBIG）乙肝疫苗全程接種乙肝疫苗提供適當(dāng)?shù)碾S訪,50,HBV的母嬰阻斷,出生后24小時(shí)內(nèi)注射HBIG（最好在出生后12小時(shí)），劑量應(yīng)≥100IU，同時(shí)在不同部位注射10μg重組酵母或20μg中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞（CHO）乙型肝炎疫苗 1個(gè)月后再注射第二針HBIG

31、，并按程序（0、1、6）接種乙肝疫苗 新生兒：臀前部外側(cè)肌肉,HBV的母嬰阻斷,衛(wèi)生部《預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案》2011.2 對(duì)乙肝表面抗原陽(yáng)性孕產(chǎn)婦所生新生兒，在出生后24小時(shí)內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白（100國(guó)際單位）。按照國(guó)家免疫規(guī)劃要求，完成24小時(shí)內(nèi)及1月齡和6月齡兒童的三次乙肝疫苗接種,HBV的母嬰阻斷,嬰兒在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，產(chǎn)生的血 清免疫效價(jià)最好，能較好地阻斷HBV的母嬰傳播,HB

32、V的母嬰阻斷,新生兒在出生12小時(shí)內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽(yáng)性母親的哺乳 新生兒期接種乙肝疫苗后，隨時(shí)間的推移，抗HBs可陰轉(zhuǎn)，但仍具有對(duì)HBsAg的特異性免疫回憶反應(yīng)，是再感染的有力免疫屏障 新生兒期接種乙肝疫苗可受益終生,HBV的母嬰阻斷,計(jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程 陽(yáng)性母親的新生兒，第2針在第1針接種后1個(gè)月接種（1～2月齡）；第3針在第1針接種后6個(gè)月（5～8月齡）接種。 如果出生后24小時(shí)內(nèi)未

33、能及時(shí)接種，仍應(yīng)按照上述時(shí)間間隔要求盡早接種。如果第2針或第3針滯后，應(yīng)盡快補(bǔ)種。第2針和第1針間隔不得少于1個(gè)月。如第2針滯后時(shí)間較長(zhǎng)，第3針與第2針間隔不得少于2個(gè)月，并且第1和第3針的間隔要在4個(gè)月以上。,HBV的母嬰阻斷,乙肝疫苗的保護(hù)率和加強(qiáng)免疫 國(guó)產(chǎn)基因工程乙肝疫苗保護(hù)時(shí)間可以達(dá)到12年，全國(guó)不常規(guī)加強(qiáng)。高危人群可進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)，如抗-HBs＜10 mIU/ml，可予加強(qiáng)免疫 母親HBsAg陽(yáng)性

34、的新生兒在全程接種后復(fù)測(cè)抗體，4.6%～15%的兒童不產(chǎn)生抗-HBs或僅產(chǎn)生低滴度的抗-HBs（小于10 IU/L），對(duì)乙肝疫苗的無(wú)應(yīng)答或弱應(yīng)答,HBV的母嬰阻斷,免疫無(wú)應(yīng)答分析 疫苗因素：注射劑量不夠。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的陽(yáng)轉(zhuǎn)率隨著疫苗的抗原含量增加而提高。 機(jī)體因素：性別、年齡、體重、遺傳因素等。 接種因素：包括接種途徑、接種部位、接種針次、免疫程序等 其它因素：母親HBV感染指標(biāo)的狀況、

35、疾病因素、不良嗜好因素、病毒變異等,HBV的母嬰阻斷,低或無(wú)免疫應(yīng)答 全程免疫后，檢測(cè)抗體（抗-HBs）滴度，如低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答，首先要考慮是否HBsAg陽(yáng)性 HBsAg和抗-HBs均陰性，可以重新接種一個(gè)（或兩個(gè)）全程免疫，或用不同種乙肝疫苗交替使用，如酵母疫苗不產(chǎn)生抗體，換用CHO疫苗 仍無(wú)應(yīng)答，可接種1針60μg重組酵母乙型肝炎疫苗,HBV的母嬰阻斷,乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷的機(jī)理 抗HBs與HBs

36、Ag結(jié)合，使整個(gè)Dane顆粒被機(jī)體清除，降低母血病毒顆粒，同時(shí)激活補(bǔ)體系統(tǒng)。但HBeAg存在于Dane顆粒外的游離HBeAg 和IgG HBeAg兩種可溶形式，HBIG無(wú)法與之結(jié)合清除。 HBIG不能抑制HBV復(fù)制。,HBV的母嬰阻斷,乙肝疫苗和HBIG的作用 乙肝疫苗系主動(dòng)免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，并有記憶性免疫反應(yīng)，故可終身受益。主要針對(duì)HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后傳播。 HBIG系被動(dòng)免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間

37、短，無(wú)記憶性免疫反應(yīng)。主要針對(duì)HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)傳播及填補(bǔ)乙肝疫苗的早期空白。,,肌注HBIG 2～3 h，外周血內(nèi)抗一HBs水平開始升高，2～5天達(dá)到高峰，其半衰期平均為24.0±3.8天，對(duì)人體的保護(hù)時(shí)間平均為3周 有效性與新生兒母親HBV傳染性大小有關(guān) HBIG應(yīng)在生后24小時(shí)之內(nèi)注射，越早效果越好。乙肝病毒侵入人體后在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖，抗HBs只能在體液中不能進(jìn)入肝細(xì)胞。 出生48小時(shí)后注射，其預(yù)防作用明顯減小，超過

38、7天無(wú)效,中國(guó)CDC 2002,乙型肝炎疫苗兒童計(jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程 乙肝疫苗在2℃～8℃條件下貯存、運(yùn)輸 貯存量一般不得超過2個(gè)月的使用量 承擔(dān)接種工作的接生單位必須配有可以貯存乙肝疫苗的冰箱 基層接種單位要有專人負(fù)責(zé)疫苗的管理，建立健全疫苗領(lǐng)發(fā)、保管制度，設(shè)立疫苗專用帳本，做到帳、苗相符 填寫《新生兒首針乙肝疫苗和卡介苗接種登記卡》（附件一），并由兒童監(jiān)護(hù)人及時(shí)報(bào)送至其居住地所在的基層接種單位，接生單位接種后要保留存

39、根以備核查,中國(guó)CDC 2002,誰(shuí)接生誰(shuí)接種第1針的原則 在家中分娩的新生兒要主動(dòng)開展及時(shí)接種，第1針乙肝疫苗接種由接生員完成，或者由預(yù)防接種人員上門及時(shí)接種。對(duì)在家分娩率高的地區(qū)，接種人員要做好孕婦的登記工作，可將乙肝疫苗在預(yù)產(chǎn)期前預(yù)先下發(fā)給接生員保存在4℃冰箱。如無(wú)冰箱可存放在避光陰涼處，在沒有溫度指示標(biāo)簽（VVM）情況下，存放最好不要超過1個(gè)月（南方）或2個(gè)月（北方）,中國(guó)CDC 2002,注意事項(xiàng) ： 1）應(yīng)避免將乙

40、肝疫苗與其它疫苗在一個(gè)注射器內(nèi)混合后接種。 2）乙肝疫苗在使用前要充分搖勻，使疫苗液中的氫氧化鋁膠體完全懸浮。如果未能將乙肝疫苗中氫氧化鋁膠體完全懸浮均勻，或因貯藏不當(dāng)導(dǎo)致氫氧化鋁膠體呈塊狀，其接種效果將明顯降低或完全無(wú)效。 3）如乙肝疫苗安瓿破裂、容量不足、變質(zhì)、有搖不散的凝塊、超過效期，均不得使用。 4）乙肝疫苗不得凍結(jié)，凍融后的乙肝疫苗不得使用。 5）乙肝疫苗接種必須嚴(yán)格執(zhí)行安全注射操作制度。,中國(guó)

41、CDC 2002,乙肝免疫球蛋白正常為冷藏儲(chǔ)存方式2℃-10℃ ，在常溫下(25 攝氏度)不宜保存超過30分鐘 乙肝免疫球蛋白應(yīng)冷藏貯存，嚴(yán)禁凍結(jié)，久存可能出現(xiàn)低量沉淀，但一經(jīng)搖勻立即消散。若有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋等，均不可使用,嬰兒免疫后的監(jiān)測(cè),乙肝病毒的母嬰阻斷尚不能達(dá)到100% 免疫是否成功需較長(zhǎng)時(shí)間的觀察,甘肅省產(chǎn)前診斷中心,成立于2005年，是全省產(chǎn)前篩查-診斷技術(shù)推廣及管理中心建立全省產(chǎn)前篩查-診斷網(wǎng)絡(luò)