腎小管酸中毒

1、腎小管性酸中毒,腎小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)：因遠(yuǎn)端腎小管管腔與管周液間氫離子（H+）梯度建立障礙，或（和）近端腎小管對(duì)碳酸氫鹽離子（HCO3-）重吸收障礙導(dǎo)致的酸中毒 部分患者雖已有腎小管酸化功能障礙，但臨床尚無(wú)酸中毒表現(xiàn)，此時(shí)則稱為不完全性RTA,定 義,腎單位結(jié)構(gòu),腎小體,腎小球,腎小囊,腎小管,近端小管,髓袢細(xì)端,遠(yuǎn)端小管,袢升細(xì)段,袢升粗段,遠(yuǎn)曲小管,袢降粗段

2、,近曲小管,袢降細(xì)段,,,,原尿180L/d終尿量=1～2L/d(=重吸收)尿液呈酸性，pH值在 5.0-7.0 之間,尿的生成分三個(gè)連續(xù)環(huán)節(jié)： 1.腎小球的濾過作用 2.腎小管和集合管的重吸收作用 3.腎小管和集合管的分泌與排泄作用,成 分 血漿 原尿 終尿 濃縮倍數(shù) 水 900 980 960 1.1蛋白質(zhì) 80 微量 0 -葡萄糖 1

3、 1 0 - Na+ 3.3 3.3 3.5 1.1 Cl- 3.7 3.7 6.0 1.6 K+ 0.2 0.2 1.5 7.5 尿酸 0.02 0.02 0.5 25.0 尿素 0.3 0.3 20.0 67.0 肌酐 0.01 0.01 1.5 150.

4、0 氨 0.001 0.001 0.4 400.0,陰離子間隙（AG）,AG是指血清中未測(cè)定陰離子減去未測(cè)定陽(yáng)離子的差值。 AG = [X－( Cl- ＋ HCO3-)] －[X－Na＋] = Na＋－( Cl- ＋HCO3-)AG增大型：任何固定酸（如乳酸、酮體、硫酸、磷酸等）的血漿濃度增大時(shí)，AG就增大，此時(shí)HCO3- ↓ ， Cl- 濃度→，呈現(xiàn)AG增大型正常血氯性酸中毒AG正常型：當(dāng)血

5、清HCO3-↓，同時(shí)伴有Cl-代償性↑，則呈現(xiàn)AG正常型代謝性酸中毒,RTA分類（依據(jù)病變部位和發(fā)病機(jī)制）,低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒 較為常見，又稱經(jīng)典型遠(yuǎn)端RTA或Ⅰ型RTA，泌H＋障礙 近端腎小管性酸中毒 此型常見 ，又稱Ⅱ型RTA，重吸收HCO3-障礙高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒 較少見，又稱Ⅳ型RTA，醛固酮↓,低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒（Ⅰ）,病因：由遠(yuǎn)端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為管腔

6、與管周液間無(wú)法形成高H+梯度,發(fā)病機(jī)制： 分泌缺陷型：腎小管上皮細(xì)胞H+泵衰竭，主動(dòng)泌H+入管腔減少 梯度缺陷型：腎小球上皮細(xì)胞通透性異常， 泌入腔內(nèi)的 H+又被動(dòng)擴(kuò)散至管周液,①遠(yuǎn)曲小管始段： A.該段小管對(duì)水不通透，仍能主動(dòng)重吸 NaCl，使小管液滲透壓繼續(xù)降低。B.小管管腔膜Na+-Cl-通過同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 轉(zhuǎn)運(yùn)入胞，再由Na+泵泵入細(xì)胞間隙。

7、 (噻嗪類利尿劑抑制此處Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn))②遠(yuǎn)曲小管后段和集合管：主細(xì)胞：重吸收Na+ 和水。 Na+通過管腔膜Na+通道順電化學(xué)梯 度入胞，再由Na+泵泵入細(xì)胞間液。閏細(xì)胞:與泌H+有關(guān),低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,臨床表現(xiàn),高血氯性代謝性酸中毒低鉀血癥鈣、磷代謝障礙,低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,一、高血氯性代謝性酸中毒,由于腎小管上皮細(xì)胞泌H+入管腔障礙或管腔中H+擴(kuò)散返回管周

8、，故患者尿中可滴定酸及銨離子（NH4+）減少，尿液不能酸化至pH<5.5，血pH下降，血清氯離子（Cl-）增高。 但是陰離子間隙（AG）正常， 此與其他代謝性酸中毒不同。,低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,二、低鉀血癥,管腔內(nèi)H+減少，從而K+替代H+與Na+交換， 使K+從尿中大量排出，導(dǎo)致低鉀血癥。 重癥可引起低鉀性麻痹、心律失常及低鉀性腎?。?出現(xiàn)多尿及尿濃縮功能障礙）。,

9、低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,三、鈣磷代謝障礙,酸中毒能抑制腎小管對(duì)鈣的重吸收，并使1,25(OH)2D3生成減少，因此患者出現(xiàn)高尿鈣、低血鈣，進(jìn)而繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致高尿磷、低血磷。嚴(yán)重的鈣磷代謝紊亂常引起骨?。ü峭础⒐琴|(zhì)疏松及骨畸形）、腎結(jié)石及腎鈣化。,低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,診 斷,遠(yuǎn)端RTA的診斷：AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)蛑锌傻味ㄋ峄?和NH4+減少，尿pH>5.5，即成立。

10、如出現(xiàn)低血鈣、低血磷、腎結(jié)石或腎鈣化，則更支持診斷。不完全性遠(yuǎn)端RTA的診斷：可進(jìn)行氯化銨負(fù)荷試驗(yàn)（有肝病患者可用氯化鈣代替），若獲得陽(yáng)性結(jié)果（尿pH不能降至5.5以下），則成立,低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,治 療,病因明確的繼發(fā)性遠(yuǎn)端RTA，應(yīng)設(shè)法去除病因。針對(duì)RTA應(yīng)予下列對(duì)癥治療： 1、糾正酸中毒 枸櫞酸合劑、碳酸氫鈉 2、補(bǔ)充鉀鹽 枸櫞酸鉀 3、防止腎結(jié)石、腎鈣化及骨病 枸櫞酸合劑、 骨

11、化三醇（1，25(OH)2D3）,近端腎小管性酸中毒(Ⅱ),病 因： 由近端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為HCO3-重吸收障礙發(fā)病機(jī)制：腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)Na+-H+交換障礙（近端腎小管對(duì)HCO3-重吸收要依靠此Na+-H+交換腎小球上皮細(xì)胞基底側(cè)Na+- HCO3-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（從胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)入血）障礙,。,近端小管重吸收HCO3-細(xì)胞機(jī)制,①80%HCO3-的重吸收以CO2形式進(jìn)行的， 故HCO3-重吸收率明顯大于Cl-的

12、重吸收率。 過程：Na+-H+交換的H+進(jìn)入小管液+濾液 中的NaHCO3分解為Na+和HCO3- →H2CO3→H2O +CO2進(jìn)入細(xì)胞 ②H+的分泌：Na+-H+交換→H+進(jìn)入小管液(碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺可抑制H+的分泌),近端腎小管性酸中毒,近端腎小管性酸中毒,臨 床 表 現(xiàn),與遠(yuǎn)端RTA比較，有如下特點(diǎn)：雖均為AG正常的高血氯性代謝性酸中毒，但是化驗(yàn)?zāi)蛞嚎?/p>

13、滴定酸及NH4+正常， HCO3-增多。而且由于尿液仍能在遠(yuǎn)端腎小管酸化，故尿pH常在5.5以下。低鉀血癥常較明顯，但是，低鈣血癥與低磷血癥遠(yuǎn)比遠(yuǎn)端RTA輕，極少出現(xiàn)腎結(jié)石及腎鈣化。,近端腎小管性酸中毒,診 斷,出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)蛑蠬CO3- 增多，即成立。 對(duì)于疑診病例可做碳酸氫鹽重吸收試驗(yàn)，患者口服或靜脈注射碳酸氫鈉后， HCO3-排泄分?jǐn)?shù)>15%，即可診斷,近端腎小管性酸

14、中毒,治 療,能進(jìn)行病因治療者應(yīng)予治療。糾正酸中毒及補(bǔ)充鉀鹽與治療遠(yuǎn)端RTA相似，但是碳酸氫鈉用量大（6～12g/d）。重癥病例尚可配合服用小劑量氫氯噻嗪，以增強(qiáng)近端腎小管HCO3-重吸收。,高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒(Ⅳ),病因及發(fā)病機(jī)制,本病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。醛固酮分泌減少（部分患者可能與腎實(shí)質(zhì)病變致腎素合成障礙有關(guān)）或遠(yuǎn)端腎小管對(duì)醛固酮反應(yīng)減弱，可能起重要致病作用，為此腎小管Na+重吸收及H+、K+排泌受損，而

15、導(dǎo)致酸中毒及高鉀血癥。,高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,臨 床 表 現(xiàn),臨床上本病以AG正常的高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血癥為主要特征其酸中毒及高血鉀嚴(yán)重度與腎功能不全嚴(yán)重度不成比例由于遠(yuǎn)端腎小管泌H+障礙，故尿NH4+減少，尿pH>5.5。本型多見于某些輕、中度腎功能不全的腎臟患者（以糖尿病腎病、梗阻性腎病及慢性間質(zhì)性腎炎最常見）。,高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,診 斷,輕、中度患者出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、

16、高鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)騈H4+減少，即成立。 血清醛固酮水平降低或正常，后者見于遠(yuǎn)端腎小管對(duì)醛固酮反應(yīng)減弱時(shí)。,高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,治 療,病因治療。糾正酸中毒：服用碳酸氫鈉。糾正酸中毒亦將有助于降低高血鉀。降低高血鉀：應(yīng)進(jìn)低鉀飲食，口服離子交換樹脂，并口服利尿劑呋塞米。出現(xiàn)嚴(yán)重高血鉀（>6.5mmol/L）時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。腎上腺皮質(zhì)激素治療：可口服氟氫可的松，低醛固酮血癥患者每日服0.1mg，而腎