備用消化系統(tǒng)藥物分析

1、,消化系統(tǒng)疾病是臨床常見病、多發(fā)病，消化系統(tǒng)藥物在臨床上占有重要地位。本章主要介紹抗?jié)兯帯⒋傥改c動力藥和止吐藥。,學習要求,授課內(nèi)容,學習小結(jié),重點難點,第七篇 消化系統(tǒng)藥物,,學習要求,,掌握鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名稱、化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉抗?jié)兯幍姆诸悺2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型、質(zhì)子泵抑制劑的作用機制；H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)及作用特點；了解消化系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況及H2受體拮抗

2、劑的構(gòu)效關系。,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,重點難點,重點： 鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊的名 稱、化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途； H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)及作用特點。難點： H2受體拮抗劑的構(gòu)效關系、質(zhì)子泵抑制劑的作用機制。,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,授課內(nèi)容,第二十八章 抗?jié)兯?一、組胺H2受體拮抗劑 二、質(zhì)子泵抑制劑 第二十九章 促胃腸動力藥

3、和止吐藥 一、促胃腸動力藥 二、止吐藥,重慶醫(yī)藥高等專科學校,,第一節(jié) 抗?jié)兯?發(fā)生胃和十二指腸潰瘍的主要原因： － 胃酸分泌過多，使胃壁消化，發(fā)生潰瘍。,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,抗?jié)兯幏诸惪顾崴帲泻瓦^量胃酸：碳酸氫鈉、氫氧化鋁胃酸分泌抑制劑： － H2受體拮抗劑（重點）：雷尼替丁 － 質(zhì)子泵抑制劑（重點）：奧美拉唑 － 抗M1膽堿受體藥：哌侖西平 － 抗胃泌素藥：丙谷胺胃黏膜保

4、護藥：枸櫞酸鉍鉀抗幽門螺桿菌藥：抗微生物藥,第一節(jié) 抗?jié)兯?重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,一、組胺H2受體拮抗劑,作用： 特異性阻斷胃壁細胞H2受體，拮抗組胺或組胺受體激動劑所致的胃酸分泌分類及代表藥物結(jié)構(gòu)： 咪唑類－西咪替丁(泰胃美、甲氰咪胍)（第一代） 呋喃類－雷尼替?。ǖ诙?噻唑類－法莫替丁、尼扎替?。ǖ谌?哌啶類－羅沙替丁,,,,,,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,結(jié)構(gòu)特點與作用特點： 西咪替

5、?。旱谝粋€用于臨床的咪唑類H2受體拮抗劑，抗組胺作用強，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血，長期應用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳（抗雄激素）等副作用。 雷尼替?。河眠秽h(huán)置換西咪替丁結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)，環(huán)上引入二甲氨基甲基，將側(cè)鏈末端氰基亞氨基置換為硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強5～8倍，無西咪替丁的抗雄激素等作用。 法莫替丁：以噻唑環(huán)代替西咪替丁結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強30～1

6、00倍，比雷尼替丁強6～10倍，無西咪替丁的抗雄激素作用。,,,,一、組胺H2受體拮抗劑,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,鹽酸雷尼替丁,化學名： N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。 作用較西咪替丁強5~8倍，副作用小，無抗雄激素的副作用。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍。,,,·,,性 質(zhì),本品為類白色或

7、淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀，易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深，應遮光、密封，在涼暗干燥處保存。本品具有含硫化合物的反應，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛試紙生成黑色硫化鉛。,鹽酸雷尼替丁,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,H2受體拮抗劑構(gòu)效關系,,,,,堿性芳雜環(huán)—易曲撓含硫四原子鏈—含氮平面極性基團,,,,知識拓展,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,二、質(zhì)子泵抑制劑,含義：質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于胃壁細胞。質(zhì)子泵抑制

8、劑又名H+/K+-ATP酶抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后一個環(huán)節(jié)H+/K+-ATP酶，抑制各種因素引起的胃酸分泌。作用特點：與H2受體拮抗劑相比，具有作用強，選擇性高，副作用較小等優(yōu)點。分類及代表藥物： －不可逆型：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑 －可逆型：雷貝拉唑,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,結(jié)構(gòu)與作用特點,奧美拉唑-苯并咪唑類不可逆型，對胃酸分泌抑制作用強而持久 。蘭索拉唑-苯并咪唑類不可逆型，為含氟

9、化合物，作用比奧美拉唑強2～3倍，穩(wěn)定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽門螺桿菌作用。 泮托拉唑-苯并咪唑類不可逆型，與奧美拉唑相比，與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，穩(wěn)定性更強。 雷貝拉唑-苯并咪唑類可逆型，對質(zhì)子泵抑制作用起效速度比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑快。,,,,,,,,,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,奧美拉唑,化學名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基- 2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，又名洛賽克、奧克。

10、 結(jié)構(gòu)組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)、亞磺?；?,,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,性質(zhì)：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變色，不溶于水。亞砜基上硫原子有手性，具光學活性，藥用其外消旋體。其S-（—）型異構(gòu)體為埃索美拉唑。R-(+)為奧美拉唑本品為酸堿兩性化合物，可溶于堿液，在強酸性水溶液中不穩(wěn)定，很快分解。作用特點：口服吸收后選擇性地聚集在胃壁細胞（酸性環(huán)境）。體外無活性，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶形成

11、二硫鍵的共價結(jié)合，使酶失活。奧美拉唑是次磺酰胺的前藥，次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物。抑制HP，延長地西泮、苯妥因、華法林作用時間。不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，有可能引發(fā)胃癌，不宜長期連續(xù)使用。,,奧美拉唑,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,第二節(jié) 促胃腸動力藥和止吐藥,一、促胃腸動力藥,促胃腸動力藥： 能增加胃腸推進性蠕動,促使胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥物。代表藥物： －甲氧氯普胺（第一代）（中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑） －多潘

12、立酮（第二代）（外周多巴胺D2受體拮抗劑） －莫沙必利、西沙必利（第三代）（多巴胺D2受體拮抗劑和ACH抑制劑）,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,藥物結(jié)構(gòu)： －多潘立酮 －甲氧氯普胺 －莫沙必利 －西沙必利,,,,,,一、促胃腸動力藥,重慶醫(yī)藥高等?？茖W校,,作用特點： 甲氧氯普胺（甲氧氯普魯卡因胺）：又名胃復安，屬于苯甲酰胺類化合物，遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增加。本品為多巴胺受體拮抗劑，可作用于胃腸道

13、和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，兼有促動力和止吐的功效，主要不良反應為鎮(zhèn)靜作用等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。 西沙必利：為第三代促胃腸動力藥，是對甲氧氯普胺結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的新藥。在該藥上市后的不良反應監(jiān)測中，發(fā)現(xiàn)可能引起罕見的、能危及生命的室性心律失常。國家規(guī)定零售藥店停止銷售西沙必利，將其限制在醫(yī)院醫(yī)生處方下由醫(yī)院藥房發(fā)售，并對西沙必利使用說明書進行了修改。,,,,,一、促胃腸動力藥,重慶醫(yī)藥高等專科學校,,多潘立酮,,化學名：5-氯-1-[1-[3-（2

14、,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮，又名嗎丁啉。性質(zhì)：苯并咪唑衍生物，白色或類白色粉末，幾乎不溶于水。作用：外周多巴胺受體拮抗劑，作用強，有促進胃動力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各種原因所致的惡心、嘔吐。極性較大，不透過血腦屏障，對腦內(nèi)多巴胺受體無拮抗作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應較少，優(yōu)于甲氧氯普胺。,,重慶醫(yī)藥高等專科學校,,抑制5-HT3，通過不同環(huán)節(jié)抑制嘔

15、吐，用于胃腸道疾病、暈動癥、外科手術后、放射治療及某些藥物治療引起的惡心、嘔吐、妊娠嘔吐等。 分類： 1.吩噻嗪類：如氯丙嗪、奮乃靜等，對各種嘔吐（除暈動病嘔吐外）有效。 2.抗組胺類藥：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于暈動病嘔吐。 3.多巴胺或5-羥色胺受體拮抗劑：如甲氧氯普胺、昂丹司瓊等。 4.其他：東莨菪堿、維生素B6等。,二、止吐藥,重慶醫(yī)藥高等專科學校,,鹽酸昂丹司瓊（-setron）

16、,,化學名： 2,3-二氫-9-甲基-3-[ (2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。又名奧丹西隆、樞復寧。性質(zhì)： 白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。作用： 高強度，高選擇性5-HT3受體拮抗劑。適用于治療由化療和放療引起的惡心、嘔吐，可用于預防和治療手術后引起的惡心、嘔吐，不引起椎體外系反應，無鎮(zhèn)靜作用。,,·HCl·2