2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、尿激酶中國(guó)上市產(chǎn)品介紹,概要,尿激酶基礎(chǔ)知識(shí)尿激酶相關(guān)研究常用溶栓藥物比較,尿激酶生產(chǎn)公司,尿激酶(UK)概要,雙鏈絲氨酸蛋白酶可將無(wú)活性的單鏈纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛苫钚缘碾p鏈纖溶酶激活循環(huán)中的纖溶酶原生物半衰期(15分鐘),副反應(yīng)少,出血合并癥發(fā)病率低,纖溶系統(tǒng)及激活因子/藥物作用部位,,尿激酶特點(diǎn),對(duì)纖維蛋白無(wú)選擇性可激活循環(huán)中纖溶酶原(治療劑量時(shí)),存在纖溶酶原偷竊大量應(yīng)用UK才能發(fā)揮溶栓作用價(jià)格低主要不良反應(yīng)是出血

2、,偶有發(fā)熱,尿激酶使用方法,急性心肌梗死時(shí)間窗12小時(shí)150萬(wàn)U于30min內(nèi)靜脈滴注,配合肝素皮下注射7500-10000U,每12h一次,或低分子量肝素皮下注射,每日 2次,共3-5天,急性缺血性卒中時(shí)間窗6小時(shí)100-150萬(wàn)U,半小時(shí)內(nèi)滴完,練習(xí)題,尿激酶主要激活循環(huán)系統(tǒng)中的()A. 纖溶酶原 B. 凝血酶 C. 纖維蛋白 D. 血小板關(guān)于尿激酶的特點(diǎn),下列說法錯(cuò)誤的是()A. 對(duì)纖

3、維蛋白無(wú)選擇性B. 大量應(yīng)用UK和大量生成纖溶酶,使PAI和α2-AP耗竭后才能發(fā)揮溶栓作用C. 不會(huì)發(fā)生纖溶酶原偷竊D. 主要不良反應(yīng)是出血,偶有發(fā)熱尿激酶在急性缺血性卒中應(yīng)用的時(shí)間窗為 h,在急性心肌梗死應(yīng)用的時(shí)間窗為 h。,練習(xí)題,尿激酶主要激活循環(huán)系統(tǒng)中的()A. 纖溶酶原 B. 凝血酶 C. 纖維蛋白 D. 血小板關(guān)于尿激酶的特點(diǎn),下列說法錯(cuò)誤的是()A. 對(duì)纖維

4、蛋白無(wú)選擇性B. 大量應(yīng)用UK和大量生成纖溶酶,使PAI和α2-AP耗竭后才能發(fā)揮溶栓作用C. 不會(huì)發(fā)生纖溶酶原偷竊D. 主要不良反應(yīng)是出血,偶有發(fā)熱尿激酶在急性缺血性卒中應(yīng)用的時(shí)間窗為6h,在急性心肌梗死應(yīng)用的時(shí)間窗為12h。,概要,尿激酶基礎(chǔ)知識(shí)尿激酶相關(guān)研究常用溶栓藥物比較,國(guó)家“九五”攻關(guān)項(xiàng)目——急性腦梗死(6h以內(nèi))靜脈溶栓治療1,2,目的:評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)尿激酶(UK)治療超早期腦梗死的療效及其安全性,1. 陳清棠,

5、 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 2001; 35(4): 210-213.,納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn),納入標(biāo)準(zhǔn),年齡35-80歲發(fā)病6h以內(nèi)(進(jìn)展性卒中可放寬至12h)神經(jīng)功能缺損符合頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)缺血所致頭顱CT無(wú)出血或低密度影像, 亦無(wú)早期梗死的影像癱瘓肢體肌力為0-3級(jí)意識(shí)清楚, 或輕度嗜睡血壓控制在180/100mmHg(24/13.3

6、kPa) 以下簽署知情同意書,排除標(biāo)準(zhǔn),近6個(gè)月內(nèi)有顱內(nèi)出血史近3個(gè)月內(nèi)有腦梗死或心肌梗死史出血傾向的疾病史嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重糖尿病史血小板計(jì)數(shù)<100000/mm3不合作妊娠,1. 陳清棠, 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 2001; 35(4): 210-213.,第一階段——研究設(shè)計(jì),開放性試驗(yàn)治療方案,納入492

7、名患者,尿激酶50萬(wàn)-150萬(wàn)U溶于100-200mL生理鹽水30分鐘滴完,每日靜脈滴注右旋糖酐500mL,共10天,溶栓后24h每日口服阿司匹林300mg,共10天;后劑量改為每天口服100mg,共80天,療效評(píng)估歐洲卒中量表(ESS)安全性評(píng)估記錄各種不良反應(yīng)和并發(fā)癥,1. 陳清棠, 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.,溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)情況,溶栓后ESS分值迅速增加, 尤其在24h內(nèi)增加顯

8、著,0h 2h 24h 2d 3d 7d 14d 30d 90d,時(shí)間,n=409,1. 陳清棠, 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.,ESS分值的增加與時(shí)間窗的相關(guān)性,溶栓后ESS分值的增加與時(shí)間窗呈負(fù)相關(guān)時(shí)間窗6h。至90d 時(shí)則無(wú)顯著性差異。,時(shí)間,P>0.05 P>0.05 P<0.05 P<0.05,

9、1. 陳清棠, 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.,出血率與死因分析,腦內(nèi)出血率及全身出血率,死因分析,n=409,n=409,1. 陳清棠, 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.,研究結(jié)論,ESS分值的上升高度與時(shí)間窗密切相關(guān),時(shí)間窗越小,ESS分值增加越快在嚴(yán)格掌握時(shí)間窗及適應(yīng)證前提下,尿激酶溶栓相對(duì)比較安全, 可以作為進(jìn)一步開展第二階段大規(guī)模多中心、隨機(jī)雙盲、安慰

10、劑對(duì)照試驗(yàn)的基礎(chǔ),1. 陳清棠, 等. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志 2001; 18(5): 259-261.,第二階段——研究設(shè)計(jì),多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究,納入511名患者,接受尿激酶150萬(wàn)U溶于生理鹽水100-200mL靜脈滴注,半小時(shí)內(nèi)滴完(n=155),接受尿激酶100萬(wàn)U溶于生理鹽水100-200mL靜脈滴注,半小時(shí)內(nèi)滴完(n=162),接受安慰劑(生理鹽水)靜脈滴注,半小時(shí)內(nèi)滴完(n=148),每日靜脈滴注右旋糖

11、酐500mL,共10天,溶栓后24h每日口服阿司匹林300mg,共10天;后劑量改為每天口服100mg,共80天,剔除超過6h的患者46名,,療效評(píng)估歐洲卒中量表(ESS),Bathrel指數(shù)(BI),改良Rankin量表(mRS)安全性評(píng)估記錄各種不良反應(yīng)和并發(fā)癥,2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 2001; 35(4): 210-213.,溶栓后各組ESS分值增加情況,3h時(shí)間窗內(nèi)溶栓后的ESS分值迅速增加,

12、不同劑量的尿激酶治療組均與安慰劑有明顯差異,0h 2h 6h 1d 2d 3d 7d 14d 30d 90d,時(shí)間,*P<0.05,與安慰劑相比,*,*,*,*,*,*,*,*,2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 2001; 35(4): 210-213.,溶栓后各組ESS分值增加情況,6h時(shí)間窗內(nèi)溶栓后的ESS分值迅速增加,高劑量的尿激酶治療組與

13、安慰劑有明顯差異,低劑量則無(wú)明顯差異,0h 2h 6h 1d 2d 3d 7d 14d 30d 90d,時(shí)間,*P<0.05,與安慰劑相比,*,*,*,*,*,*,*,2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 2001; 35(4): 210-213.,腦內(nèi)出血發(fā)生率及死亡率,出血死因分析,2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 20

14、01; 35(4): 210-213.,研究結(jié)論,采用尿激酶作為為急性腦梗死的靜脈溶栓治療是有效的,用量以150萬(wàn)U優(yōu)于100萬(wàn)U;嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,該療法相對(duì)比較安全。,2. 國(guó)家九五攻關(guān)課題協(xié)作組. 中華神經(jīng)科雜志 2001; 35(4): 210-213.,練習(xí)題,國(guó)家“九五”攻關(guān)項(xiàng)目——急性腦梗死(6h以內(nèi))靜脈溶栓治療的主要研究結(jié)果,下列說法正確的是()A. 3h時(shí)間窗內(nèi)溶栓后的ESS分值迅速增加,高劑量的尿激酶治療組均與安

15、慰劑有明顯差異,低劑量無(wú)明顯差異B. 6h時(shí)間窗內(nèi)溶栓后的ESS分值迅速增加,高、低劑量的尿激酶治療組均與安慰劑有明顯差異C. 溶栓后ESS分值的增加與時(shí)間窗呈正相關(guān)D. 溶栓后ESS分值迅速增加, 尤其在24h內(nèi)增加顯著,練習(xí)題,國(guó)家“九五”攻關(guān)項(xiàng)目——急性腦梗死(6h以內(nèi))靜脈溶栓治療的主要研究結(jié)果,下列說法正確的是()A. 3h時(shí)間窗內(nèi)溶栓后的ESS分值迅速增加,高劑量的尿激酶治療組均與安慰劑有明顯差異,低劑量無(wú)明顯差異

16、B. 6h時(shí)間窗內(nèi)溶栓后的ESS分值迅速增加,高、低劑量的尿激酶治療組均與安慰劑有明顯差異C. 溶栓后ESS分值的增加與時(shí)間窗呈正相關(guān)D. 溶栓后ESS分值迅速增加, 尤其在24h內(nèi)增加顯著,動(dòng)脈用尿激酶原溶栓治療急性缺血性卒中PROACT I & II Study3,4,評(píng)估尿激酶原在急性缺血性卒中(大腦中動(dòng)脈閉塞)6小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈溶栓的臨床療效及安全性,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 199

17、8; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,研究設(shè)計(jì),PROACT I:隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究PROACT II:隨機(jī)非盲、安慰劑對(duì)照研究,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,納

18、入標(biāo)準(zhǔn)因大腦中動(dòng)脈栓塞而致的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,起病時(shí)間小于6h;NIHSS評(píng)分>4分,除外獨(dú)立性的偏盲及失語(yǔ)年齡介于18-85,排除標(biāo)準(zhǔn)NIHSS評(píng)分>30分昏迷輕度及癥狀快速改善型卒中既往6周有卒中史疑似腔隙性腦卒中起病伴有癲癇臨床表現(xiàn)提示蛛網(wǎng)膜下腔出血(CT可能正常)顱內(nèi)出血或腫瘤疑似膿毒性栓塞或心內(nèi)膜炎既往30天內(nèi)手術(shù)或外傷史既往90天內(nèi)頭部外傷史既往14天或當(dāng)下有活動(dòng)性出血(PROACT II 為既往3

19、0天)出血體質(zhì)高血壓(>180/100mmhg),納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn),3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,影像學(xué)排除標(biāo)準(zhǔn),CT排除標(biāo)準(zhǔn),3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et

20、 al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,血流再通比例,溶栓后血流再通TIMI 2/3級(jí)患者比例,尿激酶全面優(yōu)于安慰劑組,P<0.05,P<0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,癥狀性腦出血比例,溶栓后癥狀性ICH患者比例,尿激酶治療

21、組與安慰劑組無(wú)顯著差異,P>0.05,P>0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,溶栓后預(yù)后良好患者(mRS0-2)比例,PROACT II提示溶栓后預(yù)后良好患者(mRS0-2)比例,尿激酶治療組優(yōu)于安慰劑組,P>0.05,P<0.05,3. del Zoppo G

22、 J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,90天患者死亡率,溶栓后90天患者死亡率,尿激酶治療組與安慰劑組無(wú)顯著差異,P>0.05,P>0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999

23、; 282(21): 2003-2011.,研究結(jié)論,6小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)使用尿激酶原進(jìn)行動(dòng)脈溶栓,可獲得相對(duì)良好的預(yù)后結(jié)果仍然需要考慮主要不良反應(yīng)——癥狀性ICH的發(fā)生,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,練習(xí)題,關(guān)于動(dòng)脈用尿激酶原溶栓治療急性缺血性卒中的研究結(jié)果,下列說法

24、錯(cuò)誤的是()A. 6小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)使用尿激酶原進(jìn)行動(dòng)脈溶栓,可獲得相對(duì)良好的預(yù)后結(jié)果B. 研究二期提示溶栓后預(yù)后良好患者(mRS0-2)比例,尿激酶治療組優(yōu)于安慰劑組C. 溶栓后血流再通TIMI 2/3級(jí)患者比例,尿激酶全面優(yōu)于安慰劑組D. 溶栓后癥狀性ICH患者比例,尿激酶治療組與安慰劑組存在顯著差異,練習(xí)題,關(guān)于動(dòng)脈用尿激酶原溶栓治療急性缺血性卒中的研究結(jié)果,下列說法錯(cuò)誤的是()A. 6小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)使用尿激酶原進(jìn)行動(dòng)脈溶栓,

25、可獲得相對(duì)良好的預(yù)后結(jié)果B. 研究二期提示溶栓后預(yù)后良好患者(mRS0-2)比例,尿激酶治療組優(yōu)于安慰劑組C. 溶栓后血流再通TIMI 2/3級(jí)患者比例,尿激酶全面優(yōu)于安慰劑組D. 溶栓后癥狀性ICH患者比例,尿激酶治療組與安慰劑組存在顯著差異,尿激酶與阿替普酶,The TUCC Trial——國(guó)人心梗治療的新選擇[5],國(guó)人小劑量重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶治療急性心肌梗塞隨機(jī)對(duì)照研究TUCC是國(guó)內(nèi)至今為止,將兩溶栓劑

26、直接比較的試驗(yàn)。全國(guó)共17家醫(yī)院參加,共納入342例患者。其中330例可作血流分級(jí)比較。,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,研究設(shè)計(jì),納入標(biāo)準(zhǔn)心肌缺血癥狀持續(xù)>30min梗塞疼痛發(fā)作在發(fā)病12h內(nèi)心電圖ST段在兩個(gè)或以上肢體導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.1mV,或相鄰兩個(gè)或以上胸前導(dǎo)聯(lián)抬高≥ 0.2mV治療主要終點(diǎn)給藥后90m

27、in IRA TIMI血流分級(jí),納入342名患者,rt-PA(n=169):8mg靜脈注射沖擊量,42mg 90min靜脈滴注完畢,總量50mg,UK(n=173):150萬(wàn)U30min靜脈滴注完畢,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,溶栓后TIMI 2/3級(jí)患者比例,溶栓后TIMI 2/3級(jí)患者比例,阿替普酶全面優(yōu)于尿激酶,P=0.00

28、1,P=0.001,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,溶栓后左心室功能,溶栓后,阿替普酶組患者的左心室功能顯著優(yōu)于尿激酶組,P=0.01,,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,不良反應(yīng),阿替普酶及尿激酶治療組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,且二者未

29、見顯著差異,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,研究結(jié)論,在血管再通及左心室功能改善方面,低劑量(50mg)的阿替普酶溶栓優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量的尿激酶溶栓阿替普酶溶栓并不增加不良事件的發(fā)生率,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,練習(xí)題,急性心肌梗

30、塞治療對(duì)比研究(TUCC研究)的結(jié)果,下列說法錯(cuò)誤的是()A. 溶栓后TIMI-2/3患者比例,阿替普酶全面優(yōu)于尿激酶B. 溶栓后,阿替普酶組患者的左心室功能顯著優(yōu)于尿激酶組C. 阿替普酶及尿激酶治療組30天病死率,阿替普酶高于尿激酶,且存在顯著差異D. 阿替普酶及尿激酶治療組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,二者不存在顯著差異,練習(xí)題,急性心肌梗塞治療對(duì)比研究(TUCC研究)的結(jié)果,下列說法錯(cuò)誤的是()A. 溶栓后TIMI-2/3患者比

31、例,阿替普酶全面優(yōu)于尿激酶B. 溶栓后,阿替普酶組患者的左心室功能顯著優(yōu)于尿激酶組C. 阿替普酶及尿激酶治療組30天病死率,阿替普酶高于尿激酶,且存在顯著差異D. 阿替普酶及尿激酶治療組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,二者不存在顯著差異,概要,尿激酶基礎(chǔ)知識(shí)尿激酶相關(guān)研究常用溶栓藥物比較,溶栓藥物比較,6. 陳在嘉. 現(xiàn)代診斷與治療 2000; 11(1): 1-3.7. Gurewich V. 國(guó)外醫(yī)學(xué)輸血及血液分冊(cè) 1990; 1

32、3(4): 227-228.,溶栓藥物比較(續(xù)),溶栓藥物比較(續(xù))——用法用量,溶栓藥物比較(續(xù))——用法用量,練習(xí)題,下列溶栓藥物中,消耗纖維蛋白最少的是()A. 阿替普酶 B. 瑞替普酶 C. 尿激酶 D. 鏈激酶下列溶栓藥物中,唯一具有急性缺血性卒中適應(yīng)癥的是()A. 阿替普酶 B. 瑞替普酶 C. 尿激酶 D. 鏈激酶,練習(xí)題,下列溶栓藥物中,消耗纖維蛋白最少的

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