醇、酚、醛、酮、醚類藥物的性質(zhì)資料

1、第四章 醇、酚、醚、醛、酮類藥物分析,,第一節(jié) 醇類藥物的分析,典型藥物的結(jié)構(gòu) 典型的藥物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰基乙醇等，其結(jié)構(gòu)分別為：,,乙醇,,甘油,,甘露醇,,,,,,,,,,,,山梨醇,,,,,,,,二巰丙醇,,,,本類藥物為有一個(gè)或多個(gè)氫原子被羥基（—OH）或巰基（—SH）取代的脂肪族有機(jī)化合物。,1.醇羥基的氧化反應(yīng) 醛/酮

2、遇到氧化劑，如高錳酸鉀、碘或高錳酸鈉等，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成醛或酮。2.酯的形成反應(yīng) 醇類化合物可與酸、酰鹵、酸酐反應(yīng)，生成酯的衍生物。,,性質(zhì),鑒別試驗(yàn),碘仿反應(yīng)乙?；磻?yīng)顯色反應(yīng),鑒別試驗(yàn)——碘仿反應(yīng),凡具有或經(jīng)過反應(yīng)能產(chǎn)生乙?；?（ ）的羰基化合物，都能發(fā)生碘仿反應(yīng)。,,方法：取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發(fā)生碘仿的

3、臭氣，并發(fā)生黃色沉淀。 原理：乙醇分子結(jié)構(gòu)中的羥基在堿性條件下可被次碘酸鹽氧化成乙醛乙醛再與碘發(fā)生碘仿反應(yīng)，產(chǎn)生碘仿臭氣和黃色沉淀，可用于鑒別。,,例,《中國藥典》2005年版中對(duì)乙醇的鑒別：,鑒別試驗(yàn)——乙?；磻?yīng),利用醇類的羥基與酸酐反應(yīng)生成酯的衍生物通過測定衍生物的熔點(diǎn)對(duì)藥物進(jìn)行鑒別。,取本品約0.5g，置試管中，加醋酐3ml，緩緩滴加吡啶1ml，混勻，置水浴中加熱30分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，放冷，傾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦

4、容器內(nèi)壁，至結(jié)晶析出，濾過，結(jié)晶分別用水與乙酸乙酯各5ml洗滌，加乙醚—乙酸乙酯（1：1）約10ml，溫?zé)崾谷芙?，放冷，靜置待結(jié)晶析出，取結(jié)晶在90℃干燥后，依法測定，熔點(diǎn)為120～125℃。,例,《中國藥典》2005年版對(duì)甘露醇的鑒別,鑒別試驗(yàn)——顯色反應(yīng),醇類藥物能與某些試劑發(fā)生顯色反應(yīng)，用于鑒別。,《中國藥典》2005年版中甘露醇的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5m

5、l，即生成棕黃色沉淀，振搖不消失，滴加過量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。,例,《中國藥典》2005年版中山梨醇的鑒別試驗(yàn)： 1.取本品約50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%兒茶酚溶液3ml，搖勻，加硫酸6ml，搖勻，即顯粉紅色。 2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸鉛試液數(shù)滴，即生成黃色沉淀。,例,雜質(zhì)檢查,甘油中脂肪酸與酯類的檢查甘露醇中草酸鹽的檢查山梨醇中還原糖的檢查,甘

6、油中脂肪酸與酯類的檢查,取本品40g，加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml，搖勻后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過4.0ml。 思考：甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的多少與消耗氫氧化鈉滴定液多少的關(guān)系？,甘油中脂肪酸與酯類的檢查,本法屬于比較法。脂肪酸與酯類雜質(zhì)與定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol

7、/L）發(fā)生酸堿中和反應(yīng)和酯水解反應(yīng)，剩余的氫氧化鈉滴定液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定。通過控制氫氧化鈉滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的限量。,甘露醇中草酸鹽的檢查,取本品1.0g，加水6ml，加熱溶解后，放冷，加氨試液3滴與氯化鈣試液1ml，搖勻，置水浴中加熱15min后，取出放冷；如發(fā)生渾濁，與草酸鈉溶液【取草酸鈉0.1523g 置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻苦，搖勻。每1ml相當(dāng)于0.1mg的草酸

8、鹽（ ）】2.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。,,甘露醇中草酸鹽的檢查——方法分析,對(duì)照法原理：在氨試液條件下，草酸鹽和氯化鈣試液作用生成草酸鈣渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)草酸鹽溶液在相同條件下產(chǎn)生的渾濁比較。,,山梨醇中還原糖的檢查 ——方法,取本品10.0g，置400ml燒杯中，加水35ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液50ml，加蓋玻璃皿，加熱使在4～6分鐘內(nèi)沸騰2分鐘，立即加新沸過的冷水100m

9、l，用105℃恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，用熱水30ml分次洗滌容器與沉淀，用熱水30ml分次洗滌沉淀，于105℃干燥至恒重，所得氧化亞銅重量不得過67mg。,山梨醇中還原糖的檢查 ——方法分析,比較法還原糖在一定條件下，與堿性酒石酸銅試液發(fā)生氧化還原反應(yīng)，將生成的氧化亞銅進(jìn)行過濾、洗滌、干燥、稱重，通過控制氧化亞銅的重量，即可控制山梨醇中還原糖的限量。 還原糖+堿性

10、酒石酸銅=氧化亞銅,含量測定：氧化還原滴定法,醇類藥物能被氧化本類藥物通常采用氧化還原滴定法測定其含量甘油、甘露醇、山梨醇等均采用高碘酸鈉或高碘酸鉀法二巰丙醇采用碘量法,含量測定——方法,取本品0.2g，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加入熱高碘酸鈉溶液50ml，置水浴上加熱15分鐘，放冷加碘化鉀試液10ml，密塞，放置5分鐘,,含量測定——方法,用硫代硫酸鈉滴定液（0

11、.05mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于0.9109m的 。,,含量測定——方法分析,原理 甘露醇在酸性條件下與定量過量的高碘酸鈉發(fā)生氧化還原反應(yīng)，剩余的高碘酸鹽和反應(yīng)生成的碘酸鹽與碘化鉀反應(yīng)，生成單質(zhì)碘，以淀粉為指示劑，用硫代硫酸鈉滴定液滴定單質(zhì)碘，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正

12、。反應(yīng)式如下：,,,,,含量測定——方法分析,含量計(jì)算 甘露醇的含量測定方法系剩余滴定法，故應(yīng)采用下式計(jì)算：。,,第二節(jié) 酚類藥物的分析,結(jié)構(gòu) 酚類藥物在臨床上主要用于消毒防腐,,苯酚,,鄰甲酚,,間甲酚,,對(duì)甲酚,典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì),性質(zhì) 1.與三氯化鐵的顯色反應(yīng)： 具有酚羥基的化合物，通常與三氯化鐵提供的三價(jià)鐵離子形成有色的配位化合物而顯色

13、。 2.與溴的加成反應(yīng) 在水或堿性溶液中，與溴反應(yīng)，得到鄰、對(duì)位均被取代的鹵代酚，并出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象。,鑒別試驗(yàn),與三氯化鐵的顯色反應(yīng)與溴的加成反應(yīng)紅外吸收光譜法,鑒別試驗(yàn)——與三氯化鐵的顯色反應(yīng),苯酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍(lán)紫色。甲酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液，加三氯化鐵試液，即顯易消失的藍(lán)

14、紫色。,鑒別試驗(yàn)——與溴的加成反應(yīng),苯酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴試液，即生成瞬間溶解的白色沉淀，但溴試液過量時(shí)，即生成持久的沉淀。甲酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液，加溴試液，即析出淡黃色的絮狀沉淀。,鑒別試驗(yàn)——紅外吸收光譜法,苯酚或甲酚的紅外吸收光譜均應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。具體操作方法與對(duì)照圖譜見《藥品紅外光譜圖集》,雜質(zhì)檢查,酚類藥物《中國

15、藥典》2005年版規(guī)定均應(yīng)檢查不揮發(fā)物雜質(zhì)。 苯酚中不揮發(fā)物的檢查： 取本品5.0g，置水浴上蒸發(fā)揮干后，在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^2.5mg。,含量測定,酚類藥物的含量測定通常采用溴量法。即利用加入定量過量的溴滴定液與酚類藥物發(fā)生溴代反應(yīng)，過量的溴滴定液用碘化鉀還原，析出的單質(zhì)碘再用硫代硫酸鈉滴定液滴定。,含量測定——方法分析,原理本法是利用定量過量的溴與有機(jī)藥物發(fā)生溴代反應(yīng)過量的溴用碘化鉀還

16、原，析出的碘用硫代硫酸鈉滴定液滴定。,,,,含量測定——方法,取本品約0.75g，精密稱定，至500ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.1mol/L）30ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，振搖30分鐘，靜置15分鐘后，注意微開瓶塞,,含量測定——方法,加碘化鉀試液6ml，立即密塞，充分振搖后，加氯仿1ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液

17、，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于1.569mg的 。,,含量測定——方法分析,含量計(jì)算 苯酚的含量測定方法系剩余滴定法，故采用下式計(jì)算：,,含量測定——方法分析,注意事項(xiàng)： ①溴滴定液的配制因?yàn)殇逡讚]發(fā)，通常用定量的溴酸鉀與過量的溴化鉀配成的水溶液作為滴定液。測定時(shí)，在盛供試品的酸性溶液中溴酸鉀與溴化鉀發(fā)生反應(yīng)，

18、生成定量的溴，再與供試品作用。,含量測定——方法分析,注意事項(xiàng)：②利用本法測定藥物含量時(shí)，通常是在相同的條件下做空白試驗(yàn)，以消除儀器、試劑及溴揮發(fā)引起的誤差，且可根據(jù)空白返滴定與供試品返滴的體積的差數(shù)計(jì)算出供試品中被測物的含量，且因?yàn)樽隽丝瞻自囼?yàn)，溴滴定液的濃度不需標(biāo)定。,含量測定——方法分析,③為防止游離溴和碘的揮散逸失，通常在碘瓶的瓶口處加水封閉。 ④在光或熱作用下，氫溴酸、氫碘酸易被空氣氧化，因此，應(yīng)置于冷

19、暗處放置。,含量測定——方法分析,⑤在進(jìn)行溴代反應(yīng)時(shí)，常加入少量氯仿或其它有機(jī)溶劑，溶解生成的溴代物，以減少溴代物沉淀包藏溴及吸附碘而引起的誤差，且便于終點(diǎn)觀察。,第三節(jié) 醚類藥物的分析,鹽酸苯海拉明的結(jié)構(gòu),,,二本甲氧基結(jié)構(gòu)與硫酸的顯色反應(yīng),,醚類結(jié)構(gòu)遇酸的水解反應(yīng),,氯離子鑒別試驗(yàn),鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn),與硫酸的顯色反應(yīng) 取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。

20、 原因：鹽酸苯海拉明含有二苯甲氧基結(jié)構(gòu)，能與硫酸發(fā)生顯色反應(yīng)。,鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn),遇酸的水解反應(yīng) 取本品約30mg，加水1ml溶解后，加鹽酸1ml，即發(fā)生白色乳濁液；加熱煮沸數(shù)分鐘，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。 原理：遇酸發(fā)生特殊水解反應(yīng)，生成水溶性較小的二苯甲醇,鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn),氯離子的鑒別試驗(yàn) 取本品的水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成

21、白色凝乳狀沉淀。分光光度法 采用紫外-可見分光光度法和紅外分光光度法進(jìn)行鑒別。,鹽酸苯海拉明的含量測定—非水溶液滴定法,取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于29.18mg的 。,

22、,鹽酸苯海拉明的含量測定 ——方法分析,原理 本法是利用鹽酸苯海拉明結(jié)構(gòu)中脂肪叔胺呈弱堿性，在冰醋酸的酸性溶劑中提高堿性后，再與高氯酸滴定液產(chǎn)生定量反應(yīng)。其反應(yīng)方程式為：,,鹽酸苯海拉明的含量測定 ——方法分析,注意事項(xiàng) 1.本實(shí)驗(yàn)需加入適量醋酸汞試液，使其與鹽酸反應(yīng)

23、生成難電離的氯化汞，以防止鹽酸的干擾。 2.本法做空白試驗(yàn)的目的：以減少指示劑消耗少量的高氯酸滴定液帶來的誤差。,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查,酸度醛類過氧化物異臭不揮發(fā)物,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——酸度,主要是指在制備時(shí)引入的副產(chǎn)物如乙酸等，采用酸堿滴定法檢查。取水10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液2滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L），邊滴邊振搖至顯藍(lán)色；加本品25ml，密塞振搖混合，再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）

24、0.30ml，振搖，水層應(yīng)仍顯藍(lán)色。,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——醛類,主要是指乙醛，由生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)物或貯存中被氧化后的產(chǎn)物而引入。方法 取本品50ml，置100ml蒸餾瓶內(nèi)，在不超過40℃的水浴上蒸餾，至瓶底剩余約1～2ml；分取餾出液10ml，置貯有水100ml的具塞錐形瓶中，加0.1%亞硫酸氫鈉溶液1ml，密塞，強(qiáng)力振搖10秒鐘，在冷暗處放置30分鐘，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定

25、至溶液至溶液顯微藍(lán)色，保持溶液溫度在18℃以下，加碳酸氫鈉2g，振搖，藍(lán)色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（9→40）1.0ml，溶液應(yīng)顯藍(lán)色。,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——醛類,原理醛與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，加成物在碳酸氫鈉堿性下又分解成亞硫酸氫鈉，而亞硫酸氫鈉能與碘發(fā)生反應(yīng)。,,,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——過氧化物,方法 取本品5ml，至總?cè)萘坎怀^5ml的具塞比色管中，加新制的碘化鉀淀粉溶液（取

26、碘化鉀10g，加水溶解成95ml，再加淀粉指示液5ml，混合）8ml，密塞，強(qiáng)力振搖1分鐘，在暗處放置30分鐘，兩液層均不得染色。,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——過氧化物,原理 檢查時(shí)利用過氧化物的氧化性，乙醚中過氧化物與新制的碘化鉀淀粉溶液混合，過氧化物將碘化鉀氧化析出碘，使溶液染色。,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——異臭,取本品10ml，置于蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭。,麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 ——不揮發(fā)物,取

27、本品50ml，置經(jīng)105℃恒重的蒸發(fā)皿中，自然揮發(fā)或微溫使揮散后，在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^1mg（供試品必須符合過氧化物檢查項(xiàng)下的規(guī)定，才能進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)）。,第四節(jié) 醛類藥物的分析1、  代表藥物：,CCl3CH(OH)2,,烏洛托品(六亞甲基四胺),水合氯醛(2.2.2-三氯-1.1-乙二醇),水合氯醛+NaOH → CHCl3+HCOONa+H2O

28、 （形成二液層）甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層的分層現(xiàn)象，并放出三氯甲烷的臭氣,水合氯醛的鑒別,分層現(xiàn)象,烏洛托品的鑒別反應(yīng)烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽甲醛具有特臭味，與氨制硝酸銀反應(yīng)生成銀鏡銨鹽加堿放出氨氣，可使紅色的石蕊試紙變藍(lán),NH4HSO4+2NaOH→NH3↑+Na2SO4+2H2O,HCHO+2Ag(NH3)OH→HCOONH4+2Ag↓+3NH

29、3↑ +H2O,6HCHO↑ +4NH4HSO4,C6H12N4+4H2SO4+6H2O,雜質(zhì)檢測—水合氯醛,特殊雜質(zhì)：醇合三氯乙醛性質(zhì)：遇堿分解產(chǎn)物三氯乙醛和乙醇方法：取本品1.0g，加水4ml和氫氧化鈉試液2ml，搖勻，濾過，濾液加碘試液至顯深棕色，放置1小時(shí)，不得生成黃色結(jié)晶性沉淀,第五節(jié)酮類藥物的分析1、  代表藥物,,,月桂氮卓酮,吡喹酮,撲米酮,1、遇酸水解 撲米酮酸性下分解，生成甲醛，溶液顯紫色，可利用

30、甲醛的專屬反應(yīng)鑒別。撲米酮+變色酸 → 紫色（專屬反應(yīng)）,,撲米酮的鑒別試驗(yàn),撲米酮的鑒別試驗(yàn) 2、遇堿的分解反應(yīng)撲米酮堿性下加熱灼燒分解生成氨氣，可利用紅色石蕊試紙鑒別，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。方法：取本品0.1g，加無水碳酸鈉0.1g混合后，加熱灼燒，即有氨氣發(fā)生。,月桂氮卓酮呈羥肟酸鐵反應(yīng)的顯色反應(yīng)。即在氫氧化鉀溶液中，與鹽酸羥胺反應(yīng)，內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸衍生物，再與三氯化鐵中的三價(jià)鐵離子形成有色的配合物。鑒別

31、實(shí)驗(yàn)：取本品2ml，加甲醇2ml，加1mol/L鹽酸羥胺1ml，加氫氧化鉀一小粒，置水浴上加熱，放冷，加三氯化鐵試液1滴，搖勻，置水浴上加熱，溶液顯棕紫色,月桂氮卓酮的鑒別試驗(yàn),本類藥物的雜質(zhì)檢查通常采用色譜法進(jìn)行，如月桂氮卓酮中已內(nèi)酰胺與有關(guān)物質(zhì)的檢查采用薄層色譜法；吡喹酮中有關(guān)物質(zhì)的檢查采用高效液相色譜法。,二、雜質(zhì)檢查,薄層色譜法1.供試品溶液和對(duì)照品溶液的配置2.制版3.點(diǎn)樣4.展開5.顯色6.結(jié)果判定,薄層色譜