心腦血管藥理、食管癌放療增敏研究

1、Marianne NordsmarkDepartment of Oncology & Experimental Clinical Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark,,正常組織損傷的臨床評價,本節(jié)要點,強調(diào)記錄正常組織副損傷的重要性使用切實有效的評估體系放療結(jié)束后仍應隨訪評價副反應數(shù)年,評價每個病人的治療比,治療比,,,64 Gy,治療比 =給定劑量下腫瘤最大控

2、制概率與最小毒性發(fā)生概率之差,,,內(nèi)在放射敏感性 (AT)放療總劑量分割方式 (晚期毒性)總治療時間 (早期毒性)受照體積同步治療,影響正常組織損傷的因素,影響正常組織損傷的其他因素,年齡合并癥遺傳綜合癥感染與其他治療的相互作用患者的一般狀況吸煙史,危險器官,野內(nèi)器官功能組織發(fā)病機制 血管組分結(jié)締組織特定功能性組織成分,,例1：放射相關多器官病變,上肢水腫 乳腺外觀 臂叢損傷 肩部運動障礙 缺血性

3、心臟病 肺炎和肺纖維化 肋骨骨折 繼發(fā)惡性腫瘤 皮下纖維化 毛細血管擴張癥,定義,早期損傷 晚期損傷繼發(fā)損傷,早期放射性損傷臨床表現(xiàn)舉例,脫發(fā)骨髓抑制腹瀉 放射性粘膜炎放射性肺炎脫皮現(xiàn)象口腔干燥癥,早期皮膚損傷,,,,,1,2,3,4,早期皮膚粘膜損傷,影響早期毒性的因素,典型的低分次敏感 (a/b ~10 Gy)損傷嚴重程度不影響出現(xiàn)時間早晚總治療時間是影響因素 (時間短 = 更嚴重)典型的一過性

4、毒性表現(xiàn) (但仍可發(fā)生繼發(fā)損傷),晚期放射性損傷臨床表現(xiàn)舉例,纖維化淋巴水腫放射性脊髓炎放射性腎炎放射性骨壞死,晚期損傷：毛細血管擴張癥,,,使用恰當?shù)姆派渲委熂夹g不會增加心臟疾病的發(fā)生率和死亡率,Højris et al. Lancet 1999,放射治療技術以及靶體積的重要性,(Johansen et al. 1998),乳腺照射后的晚期損傷:分次劑量的影響,Thames, Overgaard M and Bent

5、zen 1990,START 研究與晚期并發(fā)癥,分割模式分組 全組 2Gy/fx 3.2Gy/fx 3.0Gy/fx50 Gy41·6 Gy 39 Gyn=749n=750n=737n=2236 (%)缺血性心臟病*有記錄 12 (1·

6、6) 7 (0·9) 8 (1·1)27 (1·2)確診 [左側(cè)] 3 (0·4) 2 (0·3) 5 (0·7)10 (0·4)有癥狀的肋骨骨折有記錄 8 (1·1) 9 (1·2)10 (1·4)27 (1·2)確

7、診 1 (0·1) 2 (0·3) 1 (0·1) 4 (0·2) 有癥狀的肺纖維化有記錄 5 (0·7) 6 (0·8) 7 (0·9)18 (0·8)確診 0 (0) 2 (0·3)

8、 1 (0·1) 3 (0·1)Data are n (%)Lancet Oncol. 2008 April 1; 9(4): 331–341.,乳腺外觀 (START A, n=2236),Lancet Oncol. 2008 April 1; 9(4): 331–341.,正常組織并發(fā)癥 (START A, n=2236),Lancet Oncol. 2008 April 1; 9(4):

9、 331–341.,放射性肺炎,,,腋窩放療,切線照射,,放射性腎毒性,,,,劑量體積直方圖（DVH),劑量 (cGy),標化體積,右腎 左腎 PTV V95%,前后對穿野的劑量分布曲線與 DVH,,放射引起的進行性腎功能減退,,,放療前,放療后9個月,未遮擋的腎臟部分 99mTc-MAG-3 攝取降低,腎臟造影 - MLC 照射野,,,放射引起的腎血管改變,,Dorresteijn et al JCO 2002,53

10、例膀胱癌患者和63例對照的放療后長期泌尿系毒性,,> Grade 1: 14 %,Fokdal et al. Radiother Oncol 17: 139 (2004),*,*,*,* p<0.05,,53例膀胱癌患者和63例對照的放療后長期腸道毒性,Fokdal et al. Radiother Oncol 17: 139 (2004),,> Grade 1: 29 %,*,*,*,*,*,*,*,*,* p<

11、;0.05,Fokdal et al. Radiother Oncol 17: 139 (2004),,> Grade 1: 25 %,*,*,*p<0.05,53例膀胱癌患者和63例對照的放療后長期性功能毒性,晚期毒性,典型的高分次敏感 (a/b 1-5 Gy)損傷程度會影響發(fā)病時間 (損傷越多 = 潛伏期越短)與總治療時間無關典型的隨時間而加重以及永久性 (可有代償現(xiàn)象發(fā)生),繼發(fā)性晚期損傷舉

12、例,嚴重的早期損傷（腹瀉）可以導致晚期損傷（直腸炎）,晚期毒性既往手術史的影響,同步放化療 晚期鼻咽癌,Al Saraf et al. 1998,嚴重毒性RT CT+RT,血液學 229消化道725聽力下降39感染12皮膚32口腔炎 1929治療中斷 013,總生存率,隨機分組后時間 （年）,晚期毒性加用化療的影響,Bentzen

13、 and Overgaard,感染與晚期損傷,Johansen et al 1988,喉切除術后瘺的發(fā)生率與首程放療劑量之間的關系,理想的放射生物學功能性觀察點舉例,客觀僅反映一個目標連續(xù)性反應可長期重復檢查（經(jīng)年）,如何記錄放射性合并癥?,評分工具,WHORTOGDISCHEFIAADKSOMA-LENTCTC v2.0CTCAE v3.0,評分工具,WHORTOGDISCHEFIAADKSOMA-LEN

14、TCTC v2.0CTCAE v3.0,CTCAE v3.0,新的評價原則:適用于所有治療模式出現(xiàn)了急性和晚期反應的區(qū)別概念用一系列評估手段確定持續(xù)時間長短所有NCI 資助的研究項目均需采用此標準,如何分析?,平均評分的問題懸而未決!早期損傷:流行率分級峰值流行率發(fā)生率晚期損傷 實際發(fā)生率最高分級或相對嚴重分級流行率估計,資料分析 – ”晚期損傷”,正常組織損傷分級的要點,使用已經(jīng)公開發(fā)表的評價體系(CTCA

15、E v3.0)盡可能使用持續(xù)變量盡量減少變量個數(shù)使用簡單明了的表格定義觀察終點記錄 基線發(fā)病率有創(chuàng)操作其他相關治療合并癥,兩難之境,兩難之境,對正常組織損傷的評分尚未標準化多個不同的評分體系并存各體系都有其內(nèi)在缺陷晚期損傷的隨訪過程中常出現(xiàn)失隨現(xiàn)象即使是大型臨床研究其副損傷的報道仍不理想,結(jié)論,使用已經(jīng)公開發(fā)表的評價體系(CTCAE v3.0)記錄 基線發(fā)病率有創(chuàng)操作其他相關治療合并癥使用簡單明了的