糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用

1、糖化血清蛋白在糖尿病管理中的作用,北京大學(xué)人民醫(yī)院 紀立農(nóng),2型糖尿病控制目標,血糖(mmol/L)HbA1c(%)血壓(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated),空 腹： 4.4–6.1 ≤7.0 >7.0 非空腹： 4.4–8.0 ≤10.0 >10.0

2、 7.5 130/80– ≥140/90 1.1 1.1–0.9 4.0,,,,,,,,,理想 尚可 差,血 糖——即時（短）,重復(fù)性差糖化血清蛋白——中（2-3周）（血清蛋白半衰期 17-19天）HbA1c ——長（2-3月）三者相關(guān)性好，主要區(qū)別

3、:反映不同時間的血糖水平，各有優(yōu)點。血 糖——胰島素，磺脲類藥物治療者調(diào)整劑量糖化血清蛋白——短期改變的客觀反映 新改變的治療方案是否已起效HbA1c—— 比較穩(wěn)定地反映長期血糖控制水平,血糖控制的最終目標,反映血糖變化的指標,蛋白糖化作用,葡萄糖 + 蛋白質(zhì)的氨基 → 糖化蛋白（血紅蛋白、 （以共價鍵形式） 血清蛋白

4、 等）果糖胺（糖化血清蛋白 GSP，糖化血清白蛋白 GSA， 糖化血漿蛋白 GPP，糖化血漿白蛋白 GPA） Johnson RN, 1982 Clin Chim Acta 新西蘭,非酶促反應(yīng)蛋白糖化作用（舉例）,,三個月的平均血糖水平（ mmol/L）,糖化血紅蛋白水平 %,糖化血紅蛋白與平均血糖水平的相關(guān)性,RELATIVE RISK,HbA1c,Skyler: Endo Met Cl N Am 1996,

5、Relative Risk of Progression of Diabetes Complications by Mean HbA1cBased on DCCT Data,,平均血糖水平,(mg/dl),,糖化血紅蛋白水平,（%）,MBG估計值＝30.9(糖化血紅蛋白)－60.6,糖化血紅蛋白每變化1% 所對應(yīng)的平均血糖的變化為30mg/dl.,,空腹和餐后血糖對糖化血紅蛋白的影響,Monnier Diabetes Care 2

6、003;26, 881,不同HbA1c水平者血糖的代謝曲線,,不同HbA1c水平者空腹和餐后血糖對HbA1c的貢獻,Monnier Diabetes Care 2003;26, 881,,8.0%,HbA1c,,空腹血糖 餐后血糖,,,空腹血糖 餐后血糖,,,Monnier L et al, unpublished data，personal complication,那個更重要？,,各種降糖藥物對造成高血糖各成份的影響,Met

7、formin Monotherapy - Glycaemic Control,,Fasting Glycaemia,DeFronzo. N Engl J Med 1995; 33: 541-9,P=0.001 at all visits,? = 59 mg/dL,Placebo (n=145),Metformin (n=141),Weeks,Mean change (mg.dL),Mean change (%),200-

8、20-40-60-80,0.50-0.5-1-1.5-2-2.5,HbA1C,Placebo,Metformin,? = 1.8%,Weeks,Metformin dosage = 2550 mg (85% of patients),P=0.001 at all visits,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,平均血糖（mmol),糖化血清蛋白與HbA1c相關(guān)性,r=0.665, p<0.001,,N=909 r=0.85,空腹血糖與HbA1c的相關(guān)性,,2小時血糖與HbA1c的相關(guān)性,N=909 r=0.77,,,空腹血糖與GA的相關(guān)性,N=883 r=0.74,,,2小時血糖與GA的相關(guān)性,N=883 r=0.67,,,N=878, r=0.78,HbA1c 與 GA相關(guān)性,HbA1c 與 GA

10、 診斷新診糖尿病 (n=878),AUC: 0.92for HbA1c, 0.87 for GA,HbA1c 與 GA 診斷糖尿病前期 （n=781),AUC: 0.73for HbA1c, 0.64 for GA,Measurement of Glucose Control By HbA1c and GlucoProtein (Fructosamine),Edelman et.al. ADA 6-10-2000,HbA1c1 (a

11、) = HbA1c(b),a b,Measurement of Glucose Control By HbA1c and mean glucose of two weeks,,,275µmol/L,,,,,,,,,,,,,

12、,,,,,,,,,,,,,,410µmol/L,,8.2%,,8.2%,,,Edelman et.al. ADA 6-10-2000,,,50%?。?治療調(diào)整時血糖檢測的策略,,,275µmol/L,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,410µmol/L,,8.2%,,8.2%,,,Edelman et.al. ADA 6-10-2000,,,介紹一項研究結(jié)果（60th ADA),研究

13、目的在一項前瞻性隨機化的研究 中，評價了HbA1c超過8%的患者在3個月用果糖胺和血糖測定相結(jié)合改善血糖控制的作用。,研究組病人的一般情況,,血糖控制改善小結(jié),結(jié)論,血糖測定與每周自我果糖胺檢測相結(jié)合，并有一個應(yīng)召資詢系統(tǒng)，與常規(guī)單純監(jiān)測血糖的方案相比，聯(lián)合測定組有助于迅速改善血糖控制。,在不同血紅蛋白水平?jīng)]HBA1c對透析患者死亡風(fēng)險的相關(guān)性,Hb >11.0g/dl

14、 Hb<11.0g/dl,周翔海 紀立農(nóng) 張秀英 羅櫻櫻 韓學(xué)堯 目的：確定中國正常糖耐量人群的酶法測定糖化白蛋白（GA）的參考范圍。方法：1）北京社區(qū)無糖尿病史的909例志愿者進行75克葡萄糖耐量試驗2）576例21-79歲糖耐量及肝腎功能正常者被納入GA參考范圍的計算3）測定空腹血糖（FPG），OGTT2h血糖（2hPG），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）

15、，血清肌酐（CREA），血清白蛋白（ALB）,糖化血紅蛋白（HbA1c）和GA。結(jié)果：研究人群GA分布正態(tài)性檢驗Kolmogorov-Smirnov檢驗Z=0.891，雙側(cè)P=0.406。GA的均值為14.38%，標準差為1.27%。參考范圍為11.89%～16.87%。 中國糖尿病雜志，2009,中國正常糖