自噬及其研究方法

1、自噬及其研究方法概述1自噬（自噬（Autophagy）及其研究方法概述）及其研究方法概述一、背景一、背景概念概念:目前根據(jù)發(fā)生過程分為三類：Macroautophagy，Microautophagy和ChaperonemediatedautophagyCMA)大自噬（Macroautophagy）即我們說的自噬（autophagy）微自噬（Microautophagy）：是指溶酶體主動(dòng)、直接吞噬胞漿成分的一種方式分子伴侶介導(dǎo)的自噬(Ch

2、aperonemediatedautophagy，CMA)：一些分子伴侶，如hsp70，能幫助未折疊蛋白轉(zhuǎn)位入溶酶體。通常說的自噬泛指Macroautophagy.自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種“自食（Selfeating）”的現(xiàn)象，凋亡是“自殺（Selfkilling）”的現(xiàn)象，二者共用相同的刺激因素和調(diào)節(jié)蛋白，但是誘發(fā)閾值和門檻不同，如何轉(zhuǎn)換和協(xié)調(diào)目前還不清楚.自噬是指膜（目前來源還有爭議，大部分表現(xiàn)為雙層膜，有時(shí)多層或單層）包裹部分胞質(zhì)和細(xì)胞

3、內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等形成自噬體（autophagosome），最后與溶酶體融合形成自噬溶酶體（autophagolysosome），降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞器的更新。自噬的步驟可以大概總結(jié)為下面四步:步驟1：細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號(hào)后，在胞漿的某處形成一個(gè)小的類似“脂質(zhì)體”樣的膜結(jié)構(gòu)，然后不斷擴(kuò)張，但它并不呈球形，而是扁平的，就像一個(gè)由2層脂雙層組成的碗，可在電鏡下觀察到，被稱自噬及其研究方法概述31）自噬是細(xì)胞消化

4、掉自身的一部分，即selfeating，初一看似乎對(duì)細(xì)胞不利。事實(shí)上，細(xì)胞正常情況下很少發(fā)生自噬，除非有誘發(fā)因素的存在。這些誘發(fā)因素很多，也是研究的熱門。既有來自于細(xì)胞外的（如外界中的營養(yǎng)成分、缺血缺氧、生長因子的濃度等），也有細(xì)胞內(nèi)的（代謝壓力、衰老或破損的細(xì)胞器、折疊錯(cuò)誤或聚集的蛋白質(zhì)等）。由于這些因素的經(jīng)常性存在，因此，細(xì)胞保持了一種很低的、基礎(chǔ)的自噬活性以維持自穩(wěn)。2）自噬過程很快，被誘導(dǎo)后8min即可觀察到自噬體（autoph

5、agosome）形成，2h后自噬溶酶體（autolysosome）基本降解消失。這有利于細(xì)胞快速適應(yīng)惡劣環(huán)境。3）自噬的可誘導(dǎo)特性：表現(xiàn)在2個(gè)方面，第一是自噬相關(guān)蛋白的快速合成，這是準(zhǔn)備階段。第二是自噬體的快速大量形成，這是執(zhí)行階段。4）批量降解：這是與蛋白酶體降解途徑的顯著區(qū)別5）“捕獲”胞漿成分的非特異性：由于自噬的速度要快、量要大，因此特異性不是首先考慮的，這與自噬的應(yīng)急特性是相適應(yīng)的。6）自噬的保守性：由于自噬有利于細(xì)胞的存活，