細(xì)胞自噬

1、淺談細(xì)胞自噬與腫瘤治療淺談細(xì)胞自噬與腫瘤治療一、一、細(xì)胞自噬概述細(xì)胞自噬概述細(xì)胞自噬是一種應(yīng)激誘導(dǎo)的高度保守的自我消化和細(xì)胞存活的過(guò)程?！白允伞边@一概念源于1926年Ashfd和Pten用電子顯微鏡觀察到人的肝細(xì)胞中存在的“自食”現(xiàn)象。它是細(xì)胞在內(nèi)外環(huán)境改變下的一種基本調(diào)節(jié)方式。在自噬過(guò)程中，細(xì)胞受到應(yīng)激或損傷后通過(guò)包裹功能失調(diào)的細(xì)胞器和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)形成自噬體，然后通過(guò)溶酶體中的酸性水解酶降解，最終釋放出的游離氨基酸和代謝產(chǎn)物可被細(xì)

2、胞循環(huán)利用。根據(jù)底物進(jìn)入溶酶體內(nèi)的途徑不同，哺乳動(dòng)物的細(xì)胞自噬可分為3種類型：微自噬（Microautophagy）、巨自噬（macroautophagy）、分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperonemediatedautophagy，CMA）。微自噬是溶酶體膜的變形使溶酶體中水解酶與底物充分溶解，保證了對(duì)水解產(chǎn)物的循環(huán)利用。巨自噬是有細(xì)胞的雙層膜結(jié)構(gòu)包裹細(xì)胞器或蛋白質(zhì)而形成的自噬體，接著與溶酶體結(jié)合進(jìn)而溶解包裹物。CMA是細(xì)胞內(nèi)的可溶性蛋

3、白通過(guò)結(jié)合分子伴侶再轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體中被降解。細(xì)胞自噬的功能是在內(nèi)環(huán)境改變（DNA、蛋白質(zhì)、線粒體損傷等）或外環(huán)境壓力（葡萄糖的不足、氨基酸缺乏、供氧不足等）的條件下，細(xì)胞通過(guò)“自食”來(lái)消化一部分內(nèi)容物，達(dá)到防御保護(hù)或清除損傷細(xì)胞器的目的。通過(guò)這樣的代謝調(diào)控來(lái)維持細(xì)胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。二、細(xì)胞自噬與腫瘤中的作用二、細(xì)胞自噬與腫瘤中的作用目前的研究發(fā)現(xiàn)，在多種的人類腫瘤中均存在自噬活性的改變。通過(guò)大量的研究結(jié)果表明對(duì)于腫瘤細(xì)胞而言，細(xì)胞自噬表現(xiàn)出兩面

4、性。在腫瘤發(fā)生的不根據(jù)特定腫瘤的遺傳信息特征以及腫瘤自身所具有的自噬活性來(lái)選擇自噬激動(dòng)劑或自噬抑制劑用于治療。自噬激動(dòng)劑，例如雷帕霉素及其衍生物。雷帕霉素（rapamycin，RAPA）是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，具有抑制mT激酶和誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的作用。RAPA對(duì)多種組織來(lái)源的腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，包括小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌等。自噬抑制劑，例如氯喹（chloquine，CQ）。它是通過(guò)抑制溶酶體酸化來(lái)發(fā)揮抑制細(xì)胞自噬的作用。而

5、細(xì)胞自噬作用的抑制會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)損傷的細(xì)胞器以及錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)堆積，進(jìn)而引起細(xì)胞基本功能的喪失增強(qiáng)了細(xì)胞凋亡。四、四、結(jié)語(yǔ)結(jié)語(yǔ)自噬是一種保守的細(xì)胞防御機(jī)制，又是細(xì)胞程序性死亡方式之一。在人體的多種腫瘤中都存在著自噬活性的改變。促進(jìn)自噬或抑制自噬對(duì)不同類型的腫瘤具有抑制作用。但在治療過(guò)程中必須得根據(jù)特定腫瘤的遺傳信息特征以及腫瘤自身所具有的自噬活性來(lái)選擇自噬激動(dòng)劑還是抑制劑用于治療。當(dāng)然，細(xì)胞自噬中仍有許多關(guān)鍵機(jī)制有待進(jìn)一步研究。解決更多