組織細(xì)胞損傷

1、第六章 細(xì)胞和組織的損傷 第一節(jié) 細(xì)胞和組織的原因及發(fā)生機(jī)制一、生物性因素二、物理與化學(xué)性因素三、局部組織缺血缺氧四、營養(yǎng)物質(zhì)失衡五、變態(tài)反應(yīng),第二節(jié) 變 性,變性:是指細(xì)胞或間質(zhì)出現(xiàn)的一系列形態(tài)學(xué)改變，并伴有功能的下降。變性概括為細(xì)胞含水量異常及間質(zhì)內(nèi)異常物質(zhì)沉積。常見的細(xì)胞變性有細(xì)胞腫脹、脂肪變性及玻璃樣變性。間質(zhì)和變性有黏液樣變性、玻璃樣變性、淀粉樣變性及纖維素樣變性,,一、細(xì)胞腫脹1、概念：是指細(xì)胞內(nèi)

2、水分增多，胞體增大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)微細(xì)顆?；虼笮〔坏鹊乃?。2、病因：機(jī)械性損傷、缺氧、中毒、脂肪過氧化、細(xì)菌及病毒感染、免疫反應(yīng)等。2、病理變化：體積腫大，被膜緊張，色澤變淡甚至蒼白似開水煮過，渾濁無光；切面膨出、邊緣外翻。據(jù)顯微鏡下的病變特點不同可分為顆粒變性和水泡變性。,顆粒變性是組織細(xì)胞最輕微的一種細(xì)胞變性。其特點是細(xì)胞腫大，胞漿內(nèi)充滿大量微細(xì)淡紅色顆粒，核淡染。由于顆粒變性的實質(zhì)器官外觀腫脹，混濁，呈土黃色，如開

3、水燙過樣，故稱濁腫。 水泡（樣）變性：其特點是變性的細(xì)胞漿和胞核內(nèi)出現(xiàn)大小不等的水泡，使整個細(xì)胞呈現(xiàn)蜂窩狀或網(wǎng)狀。變性嚴(yán)重者，小水泡相互融合成大水泡，核懸于中央，或被擠于一側(cè)，細(xì)胞體積顯著腫大，胞質(zhì)空白形如氣球，故稱氣球樣變。,,腎顆粒變性,腎小管上皮細(xì)胞腫大，內(nèi)有紅色顆粒，管腔變小或閉塞,鼻端水皰豬水皰病,,肝水泡變性,4結(jié)局和對機(jī)體的影響　　細(xì)胞腫脹是一種可恢復(fù)的病變，當(dāng)病因消除后，細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能即恢復(fù)正常，對機(jī)體

4、影響不大。若病因持續(xù)存在，可使該器官、組織功能降低。若進(jìn)一步發(fā)展，則能導(dǎo)致細(xì)胞壞死。,,二、脂肪變性(一)概念：是指實質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)（脂肪細(xì)胞外）出現(xiàn)脂肪滴或脂肪滴增多的現(xiàn)象，簡稱脂變。(二)發(fā)生原因與機(jī)理1 、發(fā)生原因：常見于一些急性病理過程如急性熱性傳染病、敗血癥、中毒以及營養(yǎng)障礙等。2 、發(fā)生機(jī)理①脂蛋白合成障礙:不能將脂肪送出去，造成脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)聚積。由于合成脂蛋白的原料如磷脂或組成磷脂的膽堿等物質(zhì)缺乏，即影響磷脂和脂

5、蛋白的合成。,,②中性脂肪合成過多　由于饑餓或某些疾病造成饑餓狀態(tài)，或者糖尿病時對糖的利用發(fā)生障礙時，過多地使貯存脂肪發(fā)生分解，釋放出大量的脂肪酸進(jìn)入肝臟，使肝臟合成脂肪增多，超過肝臟將其氧化利用和酯化合成脂蛋白輸送出去的能力，以致脂肪在肝內(nèi)蓄積．③脂肪酸的氧化或酯化障礙　缺氧和造成線粒體損傷的病因（缺氧、中毒、感染）或引起生物氧化障礙的因素（輔酶、葉酸、煙酸等缺乏）都可能導(dǎo)致脂肪酸酯化障礙，而引起脂肪在肝內(nèi)積聚。,,３、病理變化眼

6、觀變化：病變器官體積腫大，表面光滑，灰黃色或土黃色，質(zhì)地松軟脆弱，切面隆起，結(jié)構(gòu)模糊，觸之有油膩感。組織學(xué)變化：變性細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不等的園形脂滴（如圖）。◆檳榔肝當(dāng)肝臟的脂肪變性伴有慢性肘淤血時，則肝切面或表面由暗紅色的淤血部分和黃褐色的脂肪變性部分相互交織，形成類似中藥檳榔切面的花紋色彩，故稱之為“檳榔肝”。◆虎斑心：脂變心肌呈灰黃色，渾濁，松軟脆弱，可見在正常色彩的心肌纖維之間分布著一排排黃色的條紋，外觀上黃紅相間類似虎

7、皮狀斑紋，故稱“虎斑心”,,肝脂肪變性,肝輕度腫大，切面呈黃白色,肝脂肪變性,肝細(xì)胞腫脹，肝竇狀隙狹窄，肝細(xì)胞中生成大小不等的脂肪滴，眼觀呈空泡狀。,肝脂變,虎斑心,肝脂肪變性的類型:◆中心脂肪化： 脂肪變性發(fā)生于肝小葉的中央?yún)^(qū)時，稱為中心脂肪化（如圖）。多見于缺氧的情況下。◆周邊脂肪化： 脂肪變性發(fā)生于肝小葉的邊緣區(qū)時，稱為周邊脂肪化（如圖）。多見于中毒?！糁靖危菏侵父螄?yán)重的脂肪變性，脂肪彌漫分布于整個肝小葉，使整個肝小葉的正

8、常結(jié)構(gòu)消失，形似脂肪組織，故稱為脂肪肝（如圖）。,,４、結(jié)局和對機(jī)體的影響 脂肪變性是一種可恢復(fù)性的病變，輕度脂肪變性，病因消除后細(xì)胞可逐漸恢復(fù)正常。嚴(yán)重的脂肪變性可使器官功能降低,甚至可發(fā)展為細(xì)胞壞死。如彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性，可導(dǎo)致肝功能減退。嚴(yán)重的心肌脂肪變性，心肌收縮力減退，可引起心力衰竭。,,三、透明變性:1、概 念：是指在病變的細(xì)胞或間質(zhì)組織內(nèi)出現(xiàn)均勻一致的、無結(jié)構(gòu)的、半透明的紅染蛋白性物質(zhì)，即透明蛋白或透

9、明素。2、類型◆細(xì)胞內(nèi)透明滴樣變: 指在變性的細(xì)胞內(nèi)（胞漿中）出現(xiàn)大小不一的嗜伊紅圓形小滴或稱透明滴（如圖）。腎小球腎炎時，腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)常發(fā)生這種變化。 病毒病時在細(xì)胞的胞漿或胞核可見透明滴，稱為包函體。,,◆血管壁的透明變性 常發(fā)生于脾、心、腎等器官的動脈管壁。特點是動脈的中膜正常結(jié)構(gòu)消失，由于平滑肌纖維變性溶解，加上大量的血漿蛋白的沉積，使中膜呈均勻一致的無定形的紅染結(jié)構(gòu)（如圖）。◆結(jié)締組織的透明變性 常見于慢

10、性炎癥、瘢痕組織、纖維化的腎小球、動脈粥樣硬化的纖維性瘢塊等。眼觀為灰白半透明狀，質(zhì)地堅實，缺乏彈性。組織學(xué)變化：纖維細(xì)胞明顯變少，膠原纖維增粗并互相融合成為梁狀、帶狀或片狀的半透明均質(zhì)，失去纖維性結(jié)構(gòu)（如圖）。,,動脈透明樣變性,脾臟小動脈透明變性,3、結(jié)局和對機(jī)體的影響 輕度的透明變性可以吸收，組織可恢復(fù)正常；變性嚴(yán)重不能完全吸收，變性組織處易為鈣鹽沉著，而引起組織硬化。小動脈透明變性時，管壁增厚變礙，管腔變狹窄，甚至閉塞

11、，而致組織缺血，甚至梗死。,,四、淀粉樣變性1、概 念：是指淀粉樣物質(zhì)(amyloid)在某些器官的網(wǎng)狀纖維、血管壁或組織間沉著的一種病理過程。2、原因和機(jī)理 淀粉樣變多發(fā)生于長期伴有組織破壞的慢性消耗性疾病和慢性抗原性刺激的病理過程。如慢性化膿性炎癥、骨髓瘤、結(jié)核、鼻疽以及制造免疫血清的動物等。 發(fā)生機(jī)理尚不很清楚。一般認(rèn)為它的發(fā)生與全身免疫反應(yīng)有關(guān)，是機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙的表現(xiàn)。,,3、病理變化◆肝臟淀粉樣變性

12、 眼觀變化：肝臟腫大，呈灰黃或棕黃色，質(zhì)軟易碎，切面結(jié)構(gòu)模糊呈油脂樣。組織學(xué)變化：淀粉樣物質(zhì)主要沉著在肝細(xì)胞索和竇狀隙之間的網(wǎng)狀纖維上，形成粗細(xì)不等的條紋或索狀物，在H·E染色切片上呈粉紅色（如圖）。肝細(xì)胞索受壓萎縮、變窄；嚴(yán)重時，肝小葉全部或大部分被淀粉樣物質(zhì)所取代，殘存少數(shù)變性或壞死的肝細(xì)胞。,,◆脾臟淀粉樣變性眼觀變化：脾臟體積增大，質(zhì)地稍硬，切面干燥。當(dāng)?shù)矸蹣游镔|(zhì)沉著在淋巴濾泡部位時呈透明灰白色顆粒狀，外觀如煮熟的

13、西米，故稱“西米脾”。而淀粉物樣質(zhì)彌漫地沉積于紅髓部分，則呈不規(guī)則的灰白色區(qū)，與未沉著區(qū)脾髓固有的暗紅色互相交織成火腿樣花紋，故稱之為“火腿脾”。組織學(xué)變化：在淋巴濾泡的周邊部分、中央動脈壁的平滑肌和外膜之間及紅髓的細(xì)胞間，沉積大量淀粉樣物質(zhì)。在H·E染色切片上可見淀粉樣物質(zhì)呈粉紅色團(tuán)塊（如圖）。,,脾淀粉樣變性,脾彌漫性淀粉樣變性,脾小體淀粉變性,◆腎臟淀粉樣變性 眼觀變化：腎臟體積增大，色澤變黃，表面光滑，被膜易于

14、剝離，質(zhì)脆。組織學(xué)變化：在腎小球毛細(xì)血管的基底膜上出現(xiàn)粉紅色的團(tuán)塊狀物質(zhì)，有時也可見于腎小球囊壁的基膜和腎小管的基底膜上。嚴(yán)重時，整個腎小球可以完全被淀粉樣物質(zhì)取代。4、結(jié)局和對機(jī)體的影響 初期，病因消除后，淀粉樣物質(zhì)可被清除，病變可恢復(fù)。病變嚴(yán)重時可引起相應(yīng)器官功能障礙。,,五、纖維素樣變性 纖維素樣變性是發(fā)生于間質(zhì)膠原纖維及小血管壁的一種病理變化。其病變特點是變性部位的組織結(jié)構(gòu)逐漸消失，變?yōu)橐欢丫辰绮磺逦念w粒狀、小條或團(tuán)塊

15、狀無結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，呈強(qiáng)嗜酸性紅染，類似纖維素，而且有時呈纖維素染色陽性，故稱此改變?yōu)槔w維素樣變性（如圖）。它實質(zhì)上是組織壞死的一種表現(xiàn)，因而也稱纖維素樣壞死。,,腎小動脈壁纖維素樣變性,結(jié)締組織纖維素樣變性,第三節(jié) 壞死1、概念：是指活體內(nèi)局部組織或細(xì)胞的病理性死亡。2、原因和發(fā)生機(jī)理 ◆機(jī)械性因素 挫傷、創(chuàng)傷、組織粉碎、壓迫等?！粑锢硇砸蛩?高溫、低溫等。◆化學(xué)性因素 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等。◆生物性因素 各種微生物毒

16、素、寄生蟲毒素、細(xì)菌菌體蛋白等。◆血管源性因素 動脈管受壓、長時間的痙攣血栓形成和栓塞等可導(dǎo)致局部缺血，細(xì)胞缺氧，發(fā)生梗死?！羯窠?jīng)營養(yǎng)因素,,3、病理變化肉眼變化：壞死組織缺乏光澤，混濁，失去正常組織結(jié)構(gòu)和彈性，組織切斷后回縮不良，失去正常的感覺。組織學(xué)變化細(xì)胞核的變化:①核濃縮:核體積縮小，染色加深，染色質(zhì)濃縮，核邊緣不整 。②核碎裂: 核膜破裂，胞核崩解成大小不等的碎塊或顆粒，散在于細(xì)胞內(nèi)。,,③核溶解: 核失去

17、對堿性染料的親和力，染色變淡，僅見核的輪廓或殘存的核影，甚至完全消失。細(xì)胞漿的變化：胞漿變化有以下幾種：胞漿內(nèi)的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞；由于胞漿內(nèi)嗜酸性染色的核蛋白體解體，使胞漿染色更紅；胞漿溶解液化；胞漿水分逐漸喪失而固縮為圓形小體，形成嗜酸性小體。細(xì)胞間質(zhì)的變化：間質(zhì)結(jié)締組織基質(zhì)解聚，膠原纖維腫脹、崩解或斷裂，相互融合，失去原有的纖維結(jié)構(gòu)，被伊紅染成深紅色，形成一片顆粒狀或均質(zhì)無結(jié)構(gòu)的纖維素樣物質(zhì)，即纖維素樣壞死或纖維素樣變。

18、 最后壞死的細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)和間質(zhì)融合起來，形成一片顆粒狀或無結(jié)構(gòu)均質(zhì)的伊紅著染物質(zhì)。,,4、壞死的類型（1）凝固性壞死:在蛋白凝固酶的作用下，壞死組織發(fā)生凝固。眼觀變化：壞死組織質(zhì)地干燥堅實，呈灰白或黃白色，無光澤，周圍常有暗紅色的充血和出血。 組織學(xué)變化：主要特征是組織結(jié)構(gòu)輪廓尚存，但實質(zhì)細(xì)胞的精細(xì)結(jié)構(gòu)已消失，壞死細(xì)胞的核完全崩解消失（如圖），胞漿崩解融合為一片淡紅色均質(zhì)無結(jié)構(gòu)的顆粒狀物質(zhì)。,,凝固性壞死的類型貧血性梗死:壞

19、死組織灰白或灰黃，干燥而無光澤，正常與壞死區(qū)界限明顯。 干酪樣壞死:其特點是壞死組織除凝固的蛋白質(zhì)外，還含有多量脂類物質(zhì)（來自結(jié)核桿菌），故外觀呈黃色或灰黃色、質(zhì)地柔軟易碎的無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，形如干酪（奶酪），故稱為干酪樣壞死。組織學(xué)上，組織的固有結(jié)構(gòu)完全破壞消失，成為均質(zhì)紅染的顆粒狀物質(zhì)。蠟樣壞死:是肌肉組織發(fā)生的凝固性壞死。肌肉腫脹，無光澤，干燥堅實，呈灰黃或灰白色，外觀如石蠟，故稱蠟樣壞死。組織學(xué)上，肌纖維腫脹、斷裂、橫紋消失，最后

20、變?yōu)榫|(zhì)無結(jié)構(gòu)的玻璃樣物質(zhì)。灶狀壞死：巴氏桿菌病引起肝壞死，呈乳白色、針尖大小。,,（2）液化性壞死: 壞死組織因受蛋白分解酶作用，迅速溶解成液體狀。如腦壞死(軟化)和化膿性炎等。（3）壞疽: 組織發(fā)生壞死后，受外界環(huán)境影響和腐敗菌感染而形成的特殊的病理學(xué)變化稱為壞疽。類型有:①干性壞疽 常見于四肢、耳、尾根等部位的皮膚。特點是壞死的皮膚干燥、變硬，呈褐色或黑色，與正常組織之間有明顯的炎癥分界線，最后壞疽部分可脫落,,②濕性

21、壞疽 常見于與外界相通的內(nèi)臟器如肺、腸、子宮等。特點是壞死組織含水分含量多，適合腐敗菌生長，使壞死組織腐敗分解呈粥樣，甚至完全液化，呈污灰色、暗綠色或黑色，并往往有特殊的臭味。③氣性壞疽 為濕性壞疽的一種特殊類型。主要見于深部刺創(chuàng)和厭氧性細(xì)菌（產(chǎn)氣莢膜桿菌、惡性水腫桿菌等）感染。細(xì)菌分解壞死組織的同時產(chǎn)生大量氣體形成氣泡，使壞死組織變成蜂窩狀，色呈污穢的暗棕黑，觸之有捻發(fā)音；切開流出多量具酸臭氣味并混有氣泡的混濁液體。,,干酪樣

22、壞死,結(jié)核桿菌和兩形桿菌均可致肉芽腫干酪樣化（右上方）,腦液化性壞死,上圖：組織切片右圖：大體標(biāo)本,在高倍放大下觀察腦部液性壞死顯示右側(cè)許多巨噬細(xì)胞將壞死的細(xì)胞碎屑吞噬。,腦壞死,肝內(nèi)小膿腫充滿了許多中性白細(xì)胞。這是局限性液體化壞死的實例,肝膿腫,脾凝固性壞死,上圖：頭壞疽左圖：皮膚壞疽（豬麥角中毒）,干性壞疽,氣管內(nèi)有黃白色干酪樣物質(zhì),,豬腸道潰瘍,5、結(jié)局和對機(jī)體的影響（1）結(jié)局◆溶解吸收◆腐離排出 由于分界性炎，使

23、壞死區(qū)周圍發(fā)生膿性溶解，壞死組織和周圍組織逐漸分離脫落。如皮膚或粘膜發(fā)生壞死，壞死組織脫離后在該處留下組織缺損，淺的缺損稱為糜爛，深層缺損稱為潰瘍。,,◆機(jī)化和包囊形成 壞死組織為結(jié)締組織所取代的過程稱為機(jī)化。如果壞死組織不能被結(jié)締組織完全取代，則可由新生肉芽組織將其包裹，稱包囊形成?！翕}化（2）對機(jī)體的影響壞死組織因其發(fā)生部位和范圍不同，產(chǎn)生的影響也有差異。,,細(xì)胞凋亡：定義：在一定的生理或病理條件下，為維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)

24、定，由基因控制的細(xì)胞自主有序性的死亡過程。又稱程序性死亡（PCD)或基因控制的細(xì)胞自殺。 凋亡與PCD略有不同，凋亡側(cè)重于形態(tài)特點， PCD側(cè)重于機(jī)制特征的概念。凋亡細(xì)胞的形態(tài)特征： 自然發(fā)生的多呈散在性單個細(xì)胞，其收縮變圓，胞質(zhì)嗜酸性增強(qiáng)，核固縮、碎裂或消失，整個細(xì)胞可呈嗜酸性小體。,細(xì)胞凋亡的發(fā)生過程，形態(tài)學(xué)上分3個階段：1、凋亡的起始：形態(tài)學(xué)變化為細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)消失，但膜完整，未失去選擇透性，細(xì)胞質(zhì)中

25、線粒體完整，但核糖體逐漸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脫離，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹，并逐漸與質(zhì)膜融合；染色質(zhì)固縮，形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)等，沿著核膜分布。2、凋亡小體的形成：首先染色質(zhì)斷裂為大小不一的片段，與某些細(xì)胞器（線粒體）聚集為反射的細(xì)胞膜所包圍。外觀上可見，細(xì)胞表面產(chǎn)生了許多泡狀或芽狀突起。隨后，逐,漸分隔，形成單個凋亡小體。3、凋亡小體被鄰近細(xì)胞所吞噬并消化： 從細(xì)胞凋亡開始，到凋亡小體出現(xiàn)才數(shù)分鐘，而整個細(xì)胞凋亡過程可能延續(xù)4-9h