2010cb529100-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的免疫學(xué)機制及其干預(yù)策略的研究

1、項目名稱：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的免疫學(xué)機制及其干類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的免疫學(xué)機制及其干預(yù)策略的研究預(yù)策略的研究首席科學(xué)家：栗占國栗占國北京大學(xué)北京大學(xué)起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部作用進行了大量研究。在前期工作基礎(chǔ)上，本項目利用我們獨有的轉(zhuǎn)基因動物平臺和充足的臨床樣本來源，對不同亞型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在CIA及RA患者發(fā)病過程數(shù)量和功能的異常以及免疫負(fù)調(diào)控機制、間充質(zhì)干細(xì)胞對CIA及RA患者T細(xì)胞活化的抑

2、制作用進行了深入探討。并在前期芯片篩選結(jié)果基礎(chǔ)上，對我們發(fā)現(xiàn)的新的RA相關(guān)小分子進行研究，探討其對各種免疫細(xì)胞增殖和分化功能以及膠原性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響。上述新型免疫負(fù)調(diào)控機制的深入研究將為RA免疫干預(yù)策略提供新的靶向。5.RA易感基因及早期易感基因及早期診斷靶斷靶標(biāo)研究研究：本團隊已經(jīng)建立了先進的RA遺傳易感性研究平臺，本項目從RA易感基因鑒定、單核甘酸多態(tài)性和拷貝數(shù)多態(tài)性分析等層面對RA發(fā)病的免疫遺傳學(xué)機制進行系統(tǒng)研究，進一步大樣

3、本分析前期發(fā)現(xiàn)的RA易感基因的遺傳特性和致病機制。除了易感基因可做為診斷靶標(biāo)外，本研究團隊前期工作發(fā)現(xiàn)的一系列血清蛋白或抗原，甚至小分子等均可做為新型診斷靶標(biāo)用于RA臨床，本項目將對上述新的血清蛋白標(biāo)志分子或抗原進行大樣本研究，為其用于臨床診斷靶標(biāo)提供重要實驗依據(jù)。6.RA干預(yù)新策略的研究新策略的研究：本項目組成員既往圍繞上述RA發(fā)病的各環(huán)節(jié)進行了大量的原創(chuàng)性研究。在前期研究基礎(chǔ)上，本項目利用獨有的一系列轉(zhuǎn)基因動物模型，從RA自身免疫反

4、應(yīng)的啟動、調(diào)控、炎癥反應(yīng)及骨破壞等四個關(guān)鍵環(huán)節(jié)設(shè)計免疫干預(yù)策略，并進行體內(nèi)實驗，以傳統(tǒng)緩解病變抗風(fēng)濕藥（DMARDs）為對照，對不同環(huán)節(jié)的免疫治療方法的療效及機制進行系統(tǒng)研究，為RA臨床治療靶向研究提供新的思路。上述主要研究內(nèi)容緊緊圍繞關(guān)鍵科學(xué)問題，從RA的自身免疫應(yīng)答啟動、異常免疫應(yīng)答及炎癥和組織破壞等不同階段深入探討RA發(fā)病的免疫學(xué)機制，并對RA臨床診斷新靶標(biāo)和免疫干預(yù)新方法進行研究，是各課題密切關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)性的基礎(chǔ)和臨床基礎(chǔ)研究工作