藥品生產(chǎn)過程與gmp管理概述

1、藥品生產(chǎn)過程與GMP管理,藥品是特殊商品,具有特殊性，既要安全又要有效如何實現(xiàn)安全有效——實行GMP管理（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版）,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。新版GMP正文十三章，附錄一章。共十四章節(jié),三百一十三條。,GMP目 錄,,目 錄,,目 錄,,新版GMP認(rèn)識,新版GMP認(rèn)識： 質(zhì)量源于設(shè)計

2、生產(chǎn)重現(xiàn)質(zhì)量 體系保證質(zhì)量 臨床實現(xiàn)質(zhì)量注冊與現(xiàn)實工藝的一致性；GMP目標(biāo)：防止污染、交叉污染、混淆；減少差錯；,,產(chǎn)品/工藝設(shè)計廠房設(shè)計設(shè)備選取選型,人為差錯,一種產(chǎn)品裝入另外一種包裝。生產(chǎn)產(chǎn)品的各種信息錯誤（標(biāo)簽、說明書）將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。錯誤的計算過程導(dǎo)致結(jié)果判定錯誤。（稱量等）,污染的可能性,污染：包括微生物、其他活性成分。你的清潔操作徹底么？設(shè)備難清潔部位重點清潔了么？外來人

3、員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場你嚴(yán)格控制了么？你是否從來不帶飾物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)?你是否從來不將非工作物質(zhì)帶入生產(chǎn)區(qū)?,建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量,由于生產(chǎn)藥品存在很多風(fēng)險，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系.應(yīng)該作什么What，為什么這樣做Why，什么時候做When誰來做Who在哪做Where,應(yīng)該如何作How to，成本How much工作量How many,人員,最重要的一環(huán)：最重要的資源，最大的風(fēng)險人合格了，產(chǎn)品才能合格

4、人員培訓(xùn) 技能培訓(xùn)GMP/QA培訓(xùn)衛(wèi)生培訓(xùn) 產(chǎn)品培訓(xùn)其他？？？,人員要求,第十六條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。　第十八條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。,組織機(jī)構(gòu)圖,第二十條　關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、

5、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人?！　≠|(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾?！　〉诙粭l　企業(yè)負(fù)責(zé)人　　企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)?！　〉?/p>

6、二十二條　生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人　?。ㄒ唬┵Y質(zhì)：　　生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。第二十三條　質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人　?。ㄒ唬┵Y質(zhì)：　　質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中

7、至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。,第二十五條　質(zhì)量受權(quán)人　?。ㄒ唬┵Y質(zhì)：　　質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作?！　≠|(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)?！　。ǘ┲饕氊?zé)：　　1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部

8、質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；　　2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；　　3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。,QP 責(zé)任,QP 釋放產(chǎn)品需要考慮的正式的產(chǎn)品批記錄審核+評估支持?jǐn)?shù)據(jù)中控測試最終檢驗環(huán)境數(shù)據(jù)？偏差？變化？,是否始終符合所有注冊要求？,人員培訓(xùn),第二十六條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)指

9、定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存?！　〉诙邨l　與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果?！　〉诙藯l　高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。,人員部

10、分文件,組織機(jī)構(gòu)管理規(guī)程上崗證管理規(guī)程員工培訓(xùn)管理規(guī)程員工體檢管理規(guī)程外來人員參觀管理規(guī)程,記錄表格,員工登記表員工上崗證員工送外培訓(xùn)記錄員工培訓(xùn)記錄表----------年度培訓(xùn)計劃員工培訓(xùn)卡員工培訓(xùn)簽到表健康檔案人員健康匯總表車間外來人員登記表,人員衛(wèi)生,第二十九條　所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險?！　〉谌畻l　人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)

11、包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行?！　〉谌粭l　企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。　　第三十二條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。　　第三十三條　參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的

12、人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。,第三十四條　任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。　　第三十五條　進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。　　第三十六條　生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品?！　〉谌邨l　操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品

13、直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。,衛(wèi)生管理規(guī)程,人員衛(wèi)生管理規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程工作服的管理規(guī)程廢棄物的管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程清潔工具的管理規(guī)程生產(chǎn)區(qū)人員數(shù)量控制管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程,衛(wèi)生SOP,工作服的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序一般生產(chǎn)區(qū)容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序運輸工具衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操

14、作程序地漏衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序,衛(wèi)生部分記錄表格,普通工作服、工作鞋、手套、口罩編號明細(xì)表 清潔工具明細(xì) 工作服清潔記錄工作服發(fā)放記錄容器具清潔記錄臨時外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)審批單地漏清潔、消毒記錄表,物料采購,物料貯存,物料控制系統(tǒng),,,物料與產(chǎn)品,物料進(jìn)廠驗收,物料發(fā)放,產(chǎn)品入庫,產(chǎn)品發(fā)運,,,1.物料采購 物資采購部必須在質(zhì)量部批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名錄中進(jìn)行采購工作，供應(yīng)商資質(zhì)材料齊全、有效。供應(yīng)商發(fā)生任何變化采購部

15、將及時反饋到質(zhì)量部，在質(zhì)量部監(jiān)控下按《變更管理規(guī)程》實施。在運輸方面，根據(jù)物料貯存條件要求在運輸合同中規(guī)定相應(yīng)的運輸要求，如膠囊，必須采用快運方式，規(guī)定運輸時限，必要時增加溫濕度記錄儀，作為到貨時查驗依據(jù)。,物料與產(chǎn)品,,,2、物料進(jìn)廠驗收 進(jìn)廠物料嚴(yán)格按《物料驗收貯存管理規(guī)程》規(guī)定程序進(jìn)行驗收，逐一確認(rèn)每個包裝物料正確無誤，對物料外包裝、標(biāo)識、到貨數(shù)量進(jìn)行驗收，并登記進(jìn)廠物料初驗（清潔）臺帳。3、物料貯存 物料按其屬性分

16、庫分區(qū)存放，現(xiàn)設(shè)有原輔料常溫庫、陰涼庫，包裝材料庫、成品冷庫、成品陰涼庫、成品常溫區(qū)、危險品庫和不合格品庫。 對庫房嚴(yán)格管理，各庫的溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)控并記錄在冊，以保證儲存物料的質(zhì)量穩(wěn)定。,物料與產(chǎn)品,,,4.物料發(fā)放 原輔料發(fā)放按照先進(jìn)先出和近效期先出的原則，以最小包裝量整包發(fā)放。藥品標(biāo)簽、說明書實施專人管理、專庫存放，說明書按生產(chǎn)指令計數(shù)發(fā)放，機(jī)貼標(biāo)簽整卷、計數(shù)發(fā)放，雙方復(fù)核，倉庫管理員及時填寫庫存貨位卡，使帳、卡

17、、物一致。過期或廢棄的印刷包材嚴(yán)格按銷毀程序予以銷毀并記錄。5 成品入庫 成品入庫必須持有質(zhì)量部下發(fā)的《成品檢驗報告單》。倉庫管理員憑生產(chǎn)車間填寫的《成品入庫通知單》驗收成品，檢查外包裝是否完好，核對成品名稱、批號、包裝規(guī)格、數(shù)量（重點是零頭）、化驗單號無誤后在《成品入庫通知單》上簽字。 倉庫管理員將成品放入合格品庫，填寫成品庫存貨位卡，登記成品出入庫臺帳。,物料與產(chǎn)品,,,6.產(chǎn)品發(fā)運 產(chǎn)品根據(jù)貯存條件的

18、不同，發(fā)運采用廂式貨車、冷藏車進(jìn)行運輸。冷藏、陰涼貯存條件藥品采用冷藏車運輸并配備電子溫度記錄儀實時監(jiān)控、記錄車廂內(nèi)的溫度變化情況，并在規(guī)定的時限內(nèi)送到客戶庫房，發(fā)貨員及收貨單位雙方在冷藏藥品運輸交接單上簽字確認(rèn)。,物料與產(chǎn)品,物料控制,通常不被認(rèn)為是工藝流程 但對于工藝流程至觀重要,物控管理文件,物料編號管理規(guī)程物料采購計劃管理規(guī)程物料采購管理規(guī)程成品入庫、儲存、發(fā)放管理規(guī)物料

19、儲存期管理規(guī)程原輔料復(fù)驗管理規(guī)程貨位卡管理規(guī)程倉儲環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程物料的儲存與定置管理規(guī)程儲存護(hù)管理規(guī)程標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉儲管理規(guī)程,物料SOP,物料驗收、入庫、儲存、發(fā)放操作程序中藥飲片驗收、入庫、儲存管理操作程序標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉儲管理規(guī)程包裝破損物料的處理操作程序劇毒化學(xué)試劑采購、驗收、發(fā)放操作程序檢驗用品采購、驗收與發(fā)放操作程序設(shè)備、計量器具、配件入庫、發(fā)放操作

20、程序,物料記錄表格,物料采購計劃表部門物料需求表倉庫溫濕度記錄物料復(fù)檢記錄原輔材料請驗單貨位卡原輔料到貨驗收記錄退貨臺帳原輔料臺帳原輔材料出入庫記錄需料供應(yīng)單包裝材料到貨驗收記錄包裝材料出入庫記錄包裝材料臺帳包裝材料請驗單入庫單物料簽,中藥材入庫詳細(xì)記錄剩余物料退庫單剩余物料退庫記錄檢驗用品購買申請表貨位卡成品請驗單臺帳入庫單提貨/出庫單養(yǎng)護(hù)記錄合格品、不合格品、待驗品、車間貨位卡標(biāo)簽

21、打印、復(fù)核記錄,廠房設(shè)計,表面易于清潔減少粉塵聚集HVAC 壓差控制,良好的人流物流設(shè)計充足儲存空間環(huán)境溫濕度控制,廠房設(shè)計,車間布局應(yīng)符合工藝流程邏輯工藝流程工藝能力精益設(shè)計特別注意?。?！物流產(chǎn)品流人流廢品流周全考慮特殊情況，例如集中運輸,“質(zhì)量來源于設(shè)計”,廠房設(shè)計,生產(chǎn)車間有足夠的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施保證產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不會受到影響。 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)有足夠的空間，設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包

22、裝產(chǎn)品和成品按規(guī)定區(qū)域存放，最大限度的防止污染、交叉污染、混淆及差錯的發(fā)生。,其他設(shè)施,電力系統(tǒng)水系統(tǒng)壓縮空氣真空系統(tǒng)其他氣體蒸汽排水系統(tǒng),支持系統(tǒng)重要性有時會被忽略,召回區(qū)、不合格品區(qū),制劑成品區(qū),待驗區(qū),外包材區(qū),,不合格區(qū)、液體輔料區(qū),原輔料區(qū),危險品庫,危險品區(qū),制劑設(shè)備選型,設(shè)備可靠易于清潔重復(fù)生產(chǎn)設(shè)備能力供應(yīng)商能力,對于新購的生產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)設(shè)備需求，對設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行了考察、篩選和評估，確保設(shè)備設(shè)計、選型符

23、合GMP要求。生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器、記錄和控制設(shè)備等按GMP要求進(jìn)行了定期校準(zhǔn)和檢查，并保存了相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋了實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。所有生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都進(jìn)行了統(tǒng)一資產(chǎn)編碼管理，都有明顯狀態(tài)標(biāo)識。,設(shè)備管理,設(shè)備管理,勿忘重要的輔助設(shè)備?。。≈苯优c產(chǎn)品接觸產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)沖頭沖模篩網(wǎng)加料器,膠囊填充機(jī),三維混合機(jī),濕法制粒機(jī),鋁塑包衣機(jī),旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī),生產(chǎn)一個產(chǎn)品制定生產(chǎn)計劃、采購計劃按計

24、劃數(shù)量在已審計的供應(yīng)商采購入庫、請驗、待驗、檢驗（報告）、合格（不合格）、入庫或退庫、生產(chǎn)指令、車間請領(lǐng)物料、按處方配料、相關(guān)工序生產(chǎn)、中間品檢驗、成品、檢驗、合格、入庫、發(fā)運、銷售,常見工藝流程,工藝流程----配料,目的精確配料要素正確的空間設(shè)計避免交叉污染--全過程控制防止誤解稱量操作（ 校驗 、清潔、 貼簽）,高風(fēng)險區(qū)域?。?！員工始終高度精神集中?。。∽⒁鈩趧訌?qiáng)度?。?！,工藝流程----干混工藝,目的：使主藥與輔

25、料均勻混合主要參數(shù)：混合速度混合時間 加料順序,工藝流程----制粒,目的：獲得良好結(jié)構(gòu)與流動性的顆粒要素：加液速度（壓縮空氣壓力）粘合劑用量及濃度噴嘴位置制粒時間終點控制參數(shù),工藝流程----干燥,目的：將顆粒干燥到一定水分要素：溫度干燥時間小心操作-----減少粉塵,工藝流程----壓片,目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑要素沖頭沖模規(guī)格壓力顆粒流動性壓片機(jī)速度重量差異,工藝流程----包衣,目的：

26、美觀、保護(hù)，控釋要素：包衣液制備 包衣鍋裝量風(fēng)量/溫度 噴霧速度噴槍位置 均勻度、鍋體轉(zhuǎn)速包衣終點判斷,工藝流程--中間產(chǎn)品包裝和儲存,目的：保護(hù)，識別要素：批號區(qū)分，標(biāo)簽狀態(tài)標(biāo)識儲存條件容器完整性儲存期,操作方法-------取樣流程,取樣數(shù)量，取樣位置------代表性取樣設(shè)備的選擇----破壞性樣品容器，儲藏----微生物樣品,操作方法-------中間品測試,通常包括：顆粒物理測試重量

27、直徑脆碎度硬度崩解或溶出外觀檢查,操作方法-------清潔程序,考慮交叉污染風(fēng)險設(shè)備殘留粉塵污染員工交叉污染潮濕物料處理轉(zhuǎn)運系統(tǒng)清潔驗證取樣技術(shù),操作方法-------清潔程序,考慮交叉污染風(fēng)險清潔驗證測試方法考慮交叉污染臨床風(fēng)險生產(chǎn)安排清潔周期清潔劑引入監(jiān)控程序,操作方法-------清潔程序,交叉污染來源不僅僅來自于清潔失敗原輔料包裝材料潤滑油金屬磨損工藝用水工器具,謝 謝,好的產(chǎn)品是

28、生產(chǎn)出來的！藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動中，人員是最關(guān)健：最重要的資源，最大的風(fēng)險只有全員參與，提高質(zhì)量意識，才能生產(chǎn)出好的產(chǎn)品?。?！,1、不是井里沒有水，而是你挖的不夠深。不是成功來得慢，而是你努力的不夠多。　　2、孤單一人的時間使自己變得優(yōu)秀，給來的人一個驚喜，也給自己一個好的交代?！　?、命運給你一個比別人低的起點是想告訴你，讓你用你的一生去奮斗出一個絕地反擊的故事，所以有什么理由不努力!　　4、心中沒有過分的貪求，自然苦就少

29、?？诶锊徽f多余的話，自然禍就少。腹內(nèi)的食物能減少，自然病就少。思緒中沒有過分欲，自然憂就少。大悲是無淚的，同樣大悟無言。緣來盡量要惜，緣盡就放。人生本來就空，對人家笑笑，對自己笑笑，笑著看天下，看日出日落，花謝花開，豈不自在，哪里來的塵埃!　　5、心情就像衣服，臟了就拿去洗洗，曬曬，陽光自然就會蔓延開來。陽光那么好，何必自尋煩惱，過好每一個當(dāng)下，一萬個美麗的未來抵不過一個溫暖的現(xiàn)在。　　6、無論你正遭遇著什么，你都要從落魄中站起來重

30、振旗鼓，要繼續(xù)保持熱忱，要繼續(xù)保持微笑，就像從未受傷過一樣?！　?、生命的美麗，永遠(yuǎn)展現(xiàn)在她的進(jìn)取之中;就像大樹的美麗，是展現(xiàn)在它負(fù)勢向上高聳入云的蓬勃生機(jī)中;像雄鷹的美麗，是展現(xiàn)在它搏風(fēng)擊雨如蒼天之魂的翱翔中;像江河的美麗，是展現(xiàn)在它波濤洶涌一瀉千里的奔流中?！　?、有些事，不可避免地發(fā)生，陰晴圓缺皆有規(guī)律，我們只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改變它的軌跡。　　9、與其埋怨世界，不如改變自己。管好

31、自己的心，做好自己的事，比什么都強(qiáng)。人生無完美，曲折亦風(fēng)景。別把失去看得過重，放棄是另一種擁有;不要經(jīng)常艷羨他人，人做到了，心悟到了，相信屬于你的風(fēng)景就在下一個拐彎處?！　?0、有些事想開了，你就會明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎樣，最后收拾殘局的還是要靠你自己?！　?1、人生的某些障礙，你是逃不掉的。與其費盡周折繞過去，不如勇敢地攀登，或許這會鑄就你人生的高點?！　?2、有些壓力總是得自

32、己扛過去，說出來就成了充滿負(fù)能量的抱怨。尋求安慰也無濟(jì)于事，還徒增了別人的煩惱。　　13、認(rèn)識到我們的所見所聞都是假象，認(rèn)識到此生都是虛幻，我們才能真正認(rèn)識到佛法的真相。錢多了會壓死你，你承受得了嗎?帶，帶不走，放，放不下。時時刻刻發(fā)悲心，饒益眾生為他人?！　?4、夢想總是跑在我的前面。努力追尋它們，為了那一瞬間的同步，這就是動人的生命奇跡?！　?5、懶惰不會讓你一下子跌倒，但會在不知不覺中減少你的收獲;勤奮也不會讓你一夜成功，但

33、會在不知不覺中積累你的成果。人生需要挑戰(zhàn)，更需要堅持和勤奮!　　16、人生在世：可以缺錢，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盜名;可以低落，但不能墮落;可以放松，但不能放縱;可以虛榮，但不能虛偽;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪蕩;可以生氣，但不能生事?！　?7、人生沒有筆直路，當(dāng)你感到迷茫、失落時，找?guī)撞窟@種充滿正能量的電影，坐下來靜靜欣賞，去發(fā)現(xiàn)生命中真正重要的東西?！　?8、在人

34、生的舞臺上，當(dāng)有人愿意在臺下陪你度過無數(shù)個沒有未來的夜時，你就更想展現(xiàn)精彩絕倫的自己。但愿每個被努力支撐的靈魂能吸引更多的人同行?！　?9、積極的人在每一次憂患中都看到一個機(jī)會，而消極的人則在每個機(jī)會中看到了某種憂患。莫找借口失敗，只找理由成功。　　20、每一個成就和長進(jìn)，都蘊(yùn)含著曾經(jīng)受過的寂寞、灑過的汗水、流過的眼淚。許多時候不是看到希望才去堅持，而是堅持了才能看到希望。　　1、這世上，沒有誰活得比誰容易，只是有人在呼天搶地，有

35、人在默默努力?！　?、當(dāng)熱誠變成習(xí)慣，恐懼和憂慮即無處容身。缺乏熱誠的人也沒有明確的目標(biāo)。熱誠使想象的輪子轉(zhuǎn)動。一個人缺乏熱誠就象汽車沒有汽油。善于安排玩樂和工作，兩者保持熱誠，就是最快樂的人。熱誠使平凡的話題變得生動?！　?、起點低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一場馬拉松比賽，拼的不是起點，而是堅持的耐力和成長的速度。只要努力不止，進(jìn)步也會不止?！　?、如果你不相信努力和時光，那么時光第一個就會辜負(fù)你。不要去否定你的過去，也不

36、要用你的過去牽扯你的未來。不是因為有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。　　5、人生每天都要笑，生活的下一秒發(fā)生什么，我們誰也不知道。所以，放下心里的糾結(jié)，放下腦中的煩惱，放下生活的不愉快，活在當(dāng)下。人生喜怒哀樂，百般形態(tài)，不如在心里全部淡然處之，輕輕一笑，讓心更自在，生命更恒久。積極者相信只有推動自己才能推動世界，只要推動自己就能推動世界?！　?、人性本善，純?nèi)缜逑魉冬摖q。欲望與情緒如風(fēng)沙襲擾，把原本如天空曠蔚藍(lán)的心蒙蔽

37、。但我知道，每個人的心靈深處，不管烏云密布還是陰淤蒼茫，但依然有一道彩虹，亮麗于心中某處?！　?、每個人的心里，都藏著一個了不起的自己，只要你不頹廢，不消極，一直悄悄醞釀著樂觀，培養(yǎng)著豁達(dá)，堅持著善良，只要在路上，就沒有到達(dá)不了的遠(yuǎn)方！　　8、不要活在別人眼中，更不要活在別人嘴中。世界不會因為你的抱怨不滿而為你改變，你能做到的只有改變你自己！　　9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天賜，不都是一路披荊斬棘才換來的?！　?0、放手

38、如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你會覺得解脫。但舌頭總會不由自主地往那個空空的牙洞里舔，一天數(shù)次。不痛了不代表你能完全無視，留下的那個空缺永遠(yuǎn)都在，偶爾甚至?xí)惓炷?。適應(yīng)是需要時間的，但牙總是要拔，因為太痛，所以終歸還是要放手，隨它去。　　11、這個世界其實很公平，你想要比別人強(qiáng)，你就必須去做別人不想做的事，你想要過更好的生活，你就必須去承受更多的困難，承受別人不能承受的壓力?！　?2、逆境給人寶貴的磨煉機(jī)會。只有經(jīng)得起環(huán)境考驗的人，才

39、能算是真正的強(qiáng)者。自古以來的偉人，大多是抱著不屈不撓的精神，從逆境中掙扎奮斗過來的?！　?3、不同的人生，有不同的幸福。去發(fā)現(xiàn)你所擁有幸運，少抱怨上蒼的不公，把握屬于自己的幸福。你，我，我們大家都可以經(jīng)歷幸福的人生?！　?4、給自己一份堅強(qiáng)，擦干眼淚；給自己一份自信，不卑不亢；給自己一份灑脫，悠然前行。輕輕品，靜靜藏。為了看陽光，我來到這世上；為了與陽光同行，我笑對憂傷?！　?5、總不能流血就喊痛，怕黑就開燈，想念就聯(lián)系，疲憊就放

40、空，被孤立就討好，脆弱就想家，不要被現(xiàn)在而蒙蔽雙眼，終究是要長大，最漆黑的那段路終要自己走完?！　?6、在路上，我們生命得到了肯定，一路上，我們有失敗也有成功，有淚水也有感動，有曲折也有坦途，有機(jī)遇也有夢想。一路走來，我們熟悉了陌生的世界，我們熟悉了陌生的面孔，遇人無數(shù)，匆匆又匆匆，有些成了我們忘不掉的背影，有些成了我們一生的風(fēng)景。我笑，便面如春花，定是能感動人的，任他是誰?！　?7、努力是一種生活態(tài)度，與年齡無關(guān)。所以，無論什么時

41、候，千萬不可放縱自己，給自己找懶散和拖延的借口，對自己嚴(yán)格一點兒，時間長了，努力便成為一種心理習(xí)慣，一種生活方式！　　18、自己想要的東西，要么奮力直追，要么干脆放棄。別總是逢人就喋喋不休的表決心或者哀怨不斷，做別人茶余飯后的笑點?！　?9、即使不能像依米花那樣畫上完美的感嘆號，但我們可以歌詠最感人的詩篇；即使不能阻擋暴風(fēng)雨的肆虐，但我們可以左右自己的心情；即使無法預(yù)料失敗的打擊，但我們可以把它當(dāng)作成功的一個個驛站?！　?0、能力

42、配不上野心，是所有煩擾的根源。這個世界是公平的，你要想得到，就得學(xué)會付出和堅持。每個人都是通過自己的努力，去決定生活的樣子。1、只要有堅強(qiáng)的意志力，就自然而然地會有能耐、機(jī)靈和知識?！　?、你們應(yīng)該培養(yǎng)對自己，對自己的力量的信心，百這種信心是靠克服障礙，培養(yǎng)意志和鍛煉意志而獲得的。　　3、堅強(qiáng)的信念能贏得強(qiáng)者的心，并使他們變得更堅強(qiáng)?！　?、天行健，君子以自強(qiáng)不息?！　?、有百折不撓的信念的所支持的人的意志，比那些似乎是無敵的

43、物質(zhì)力量有更強(qiáng)大的威力?！　?、永遠(yuǎn)沒有人力可以擊退一個堅決強(qiáng)毅的希望?！　?、意大利有一句諺語：對一個歌手的要求，首先是嗓子、嗓子和嗓子……我現(xiàn)在按照這一公式拙劣地摹仿為：對一個要成為不負(fù)于高爾基所聲稱的那種“人”的要求，首先是意志、意志和意志?！　?、執(zhí)著追求并從中得到最大快樂的人，才是成功者。　　9、三軍可奪帥也，匹夫不可奪志也?！　?0、發(fā)現(xiàn)者，尤其是一個初出茅廬的年輕發(fā)現(xiàn)者，需要勇氣才能無視他人的冷漠和懷疑，才能堅持

44、自己發(fā)現(xiàn)的意志，并把研究繼續(xù)下去?！　?1、我的本質(zhì)不是我的意志的結(jié)果，相反，我的意志是我的本質(zhì)的結(jié)果，因為我先有存在，后有意志，存在可以沒有意志，但是沒有存在就沒有意志?！　?2、公共的利益，人類的福利，可以使可憎的工作變?yōu)榭少F，只有開明人士才能知道克服困難所需要的熱忱。　　13、立志用功如種樹然，方其根芽，猶未有干；及其有干，尚未有枝；枝而后葉，葉而后花。　　14、意志的出現(xiàn)不是對愿望的否定，而是把愿望合并和提升到一個更高的

45、意識水平上?！　?5、無論是美女的歌聲，還是鬢狗的狂吠，無論是鱷魚的眼淚，還是惡狼的嚎叫，都不會使我動搖。　　16、即使遇到了不幸的災(zāi)難，已經(jīng)開始了的事情決不放棄?！　?7、最可怕的敵人，就是沒有堅強(qiáng)的信念?！　?8、既然我已經(jīng)踏上這條道路，那么，任何東西都不應(yīng)妨礙我沿著這條路走下去?！　?9、意志若是屈從，不論程度如何，它都幫助了暴力?！　?0、有了堅定的意志，就等于給雙腳添了一對翅膀?！　?1、意志堅強(qiáng)，就會戰(zhàn)勝惡運。

46、　　22、只有剛強(qiáng)的人，才有神圣的意志，凡是戰(zhàn)斗的人，才能取得勝利?！　?3、卓越的人的一大優(yōu)點是：在不利和艱難的遭遇里百折不撓?！　?4、疼痛的強(qiáng)度，同自然賦于人類的意志和剛度成正比?！　?5、能夠巋然不動，堅持正見，度過難關(guān)的人是不多的。　　26、鋼是在烈火和急劇冷卻里鍛煉出來的，所以才能堅硬和什么也不怕。我們的一代也是這樣的在斗爭中和可怕的考驗中鍛煉出來的，學(xué)習(xí)了不在生活面前屈服。　　27、只要持續(xù)地努力，不懈地奮斗，