免疫細(xì)胞激活物

1、免疫細(xì)胞激活物,免疫細(xì)胞激活物的概念,可特異性或非特異性的導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化并增殖的物質(zhì)。,免疫細(xì)胞激活物的類型,一、T/B淋巴細(xì)胞激活物二、其他免疫細(xì)胞激活物,T/B淋巴細(xì)胞激活物,1、特異性激活物——抗原2、非特異性激活物——超抗原 有絲分裂原 佐劑,其他免疫細(xì)

2、胞激活物,1、病原體相關(guān)分子模式：脂多糖 （PAMP） 非甲基化寡核苷酸DNA 2、損傷相關(guān)分子模式：熱休克蛋白 （DAMP） 尿酸結(jié)晶,單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞γδT細(xì)胞,抗原—特異性的免疫活性細(xì)胞激活物,一、抗原的概念與類型二、抗原的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)三、抗原的分類,1

3、、與抗體結(jié)合的物質(zhì)2、能夠被免疫系統(tǒng)識別的物質(zhì)3、能夠激活免疫細(xì)胞并與免疫 效應(yīng)物起反應(yīng)的物質(zhì)4、抗原受體的配體,抗原概念的形成,是指能與T、B淋巴細(xì)胞的TCR、BCR結(jié)合，啟動免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(效應(yīng)細(xì)胞或抗體)產(chǎn)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。,抗原的概念,,T 細(xì)胞抗原受體,,,,+,,抗原,抗體,完全抗原 凡同時(shí)可向TCR、BCR提供結(jié)合表位 的抗原 （細(xì)菌毒素）,半抗原

4、 僅向BCR提供結(jié)合表位，且不能 單獨(dú)激活B細(xì)胞的抗原（青霉素）,,,,,,,,,,完全抗原,半抗原,,,,,,載體,,,,,完全抗原與半抗原的區(qū)別,+,BSA,DNP,,半抗原,載體,半抗原與載體,抗原的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn),1、抗原表位（抗原決定簇）2、抗原的生物學(xué)特點(diǎn),抗原的免疫反應(yīng)性（抗原特異性 ）,“特異性”的含義　　 抗原物質(zhì)中的部分特定空間結(jié)構(gòu)或基序能與T、B淋巴細(xì)胞上的抗原受體或抗體形成專

5、一性的互補(bǔ)。,抗原表位的概念,與抗原受體及抗體形成空間互補(bǔ)結(jié)合的基本單位，是決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),,,,,,,1,2,3,4,5,1,153,16-21,,113-119,56-62,94-99,鯨肌紅蛋白上的抗原表位,氨基酸：5—15個多糖：5-7個核苷酸：6—8個,抗原表位的組成,抗原表位的空間構(gòu)象 決定抗原的特異性,,COOH,SO3H,AsO3H,,苯胺抗體 +

6、 — — —對氨苯甲酸抗體 — + — —對氨苯磺酸抗體 — — + —對氨苯砷酸抗體 —

7、 — — +,不同抗原表位（不同化學(xué)基團(tuán)）對 抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響,抗原的特異性（化學(xué)組成）,苯胺抗體 + — — —鄰氨苯甲酸抗體— +

8、 — —對氨苯甲酸抗體— — + —間氨苯甲酸抗體— — — +,COOH,COOH,COOH,,抗原的特異性（化學(xué)組成）,不同抗原表位（化學(xué)基團(tuán)不同位置）對

9、抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響,COOHHOCHHOCH COOH,COOH HCOHHOCH COOH,,,,,,,左旋酒石酸 右旋酒石酸,左旋酒石酸 抗體 + —右旋酒石酸 抗體 — +,,抗原的特異性（化學(xué)組成

10、）,抗原結(jié)合價(jià),概念：一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié) 合的功能性抗原表位的總數(shù)。多價(jià)抗原：大多數(shù)天然抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表面具有許多相同和不同的抗原表位，能與相應(yīng)的抗體分子結(jié)合單價(jià)抗原：有些抗原只有一種抗原表位，只能與一種抗體分子中的一個抗原結(jié)合部位結(jié)合,,,,,,,1,2,3,4,5,1,153,16-21,,113-119,56-62,94-99,鯨肌紅蛋白上的抗原表位,抗原表位的類型,,,,T、B細(xì)胞識別的抗原表位,

11、T細(xì)胞識與B細(xì)胞識別表位的特點(diǎn),交叉反應(yīng),一、交叉反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)二、交叉反應(yīng)的原因三、交叉反應(yīng)的臨床意義,,,,,,,,,,,,,,,豚鼠內(nèi)臟,綿羊紅細(xì)胞,Forssman抗原的發(fā)現(xiàn),概念,交叉反應(yīng)：指抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異 性結(jié)合，也可以與某些其他抗原發(fā)生特異性結(jié)合。交叉抗原：是指不同種屬動物、植物和微生物 細(xì)胞表面所共有的性質(zhì)相同的抗原——異嗜性抗原,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,共同抗原,共同表位,

12、相似表位,交叉反應(yīng)發(fā)生的分子基礎(chǔ),影響抗原激活的因素,抗原的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗原表位可否顯現(xiàn)異物性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,多聚賴氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸,刺激機(jī)體生成抗體能力： 強(qiáng) 弱

13、 強(qiáng),結(jié)構(gòu)復(fù)雜性,抗原表位可否顯現(xiàn),T細(xì)胞識別被抗原提呈細(xì)胞加工的由MHC分子提呈的抗原肽。 分子量大、可溶解性差的物質(zhì)比分子量小、可溶解性好的物質(zhì)免疫原性強(qiáng)。,與自身組織成分的相似程度免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中是否接觸與免疫系統(tǒng)接觸的方式,“異物性”,異物性是抗原物質(zhì)的首要性質(zhì),與自身組織成分的相似程度,生物體間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，越易被免疫系統(tǒng)視作“異物”

14、：動物血清蛋白、植物花粉、微生物及其代謝產(chǎn)物、血液、不同個體的組織器官,免疫系統(tǒng)的識別能力,1、產(chǎn)生應(yīng)答個體的年齡、性別2、產(chǎn)生應(yīng)答個體的健康狀況3、產(chǎn)生應(yīng)答個體的遺傳背景,抗原與免疫系統(tǒng)的接觸方式,1、抗原的劑量：適當(dāng)（劑量過高或過低導(dǎo)致免疫耐受）2、接觸的次數(shù)：數(shù)周內(nèi)反復(fù)接觸同一抗原比一次性接觸 更能刺激機(jī)體識別3、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑：皮內(nèi)注射〉皮下注射 〉肌肉 注射〉靜脈注射 〉腹腔注射〉口服4

15、、是否應(yīng)用佐劑（Adjuvant）,抗原的分類,根據(jù)誘生抗體是否需要T細(xì)胞的輔助1、T細(xì)胞依賴性抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag）2、 T細(xì)胞非依賴性抗原（ T cell -independent antigen，TI-Ag）,TD-Ag與TI-Ag的特點(diǎn),TD-Ag TI-Ag刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 是否需要T細(xì)胞參與 +

16、 —化學(xué)特性 蛋白質(zhì) 多糖含表位類型 T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位誘導(dǎo)抗體類型 IgG IgM引起細(xì)胞免疫

17、 + —引起免疫記憶 + —,,,,抗原的分類,根據(jù)抗原機(jī)體的親緣關(guān)系1、異種抗原2、同種異型抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原,異種抗原,概念：指來自另一物種的抗原物質(zhì) 例子： 病原生物及其代謝產(chǎn)物

18、 動物血清 植物蛋白,同種異型抗原,概念：指同一種屬不同個體間所存在的抗原 例子：人類的血型抗原（ABO血型、Rh血型） 人白細(xì)胞抗原（HLA）,自身抗原,概念：能引起自身免疫應(yīng)答的自身成分 例子：1、在胚胎期從未與自身淋巴細(xì)胞接觸過的隔絕成分（眼晶狀體蛋白、腦組織等）2、因感染、藥物、燒傷、電離輻射等因素而發(fā)生改變的自身成分,異嗜性抗原,概念：是一類與種屬無關(guān)，存在于人、

19、動物、植物及 微生物之間的共同抗原，最初由Forssman發(fā) 現(xiàn)，故又稱Forssman抗原 。例子： 梅毒螺旋體—牛心包 天花病毒—牛痘病毒 鏈球菌—人類腎小球基底膜、心肌組織、關(guān)節(jié) 大腸埃希菌O14型—結(jié)腸黏膜,其他抗原的分類,根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式的不同分為：天然抗原和人工抗原根據(jù)其物理性狀的不同分

20、為：顆粒性抗原和可溶性抗原根據(jù)抗原的化學(xué)性質(zhì)分為：蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原及多肽抗原根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用分為：移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原、耐受原,非特異性T/B細(xì)胞激活物,超 抗 原有絲分裂原佐劑,超 抗 原（superantigen）,一、超抗原的激活特點(diǎn)二、超抗原的生物學(xué)屬性,超抗原的激活特點(diǎn),多肽抗原，最多僅能激活1萬個細(xì)胞一個T細(xì)胞,超抗原，可使5個T細(xì)胞中的1個激活,超抗原與經(jīng)典抗原

21、的比較,超抗原 經(jīng)典抗原化學(xué)性質(zhì) 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)、脂類、多糖MHC結(jié)合部位 非多態(tài)區(qū) 多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位 Vβ Vα 、VβMHC限制性

22、 — +應(yīng)答特點(diǎn) 廣克隆激活 單克隆激活T細(xì)胞反應(yīng)頻率 1/20～1/5 1/106～1/104,,,,主要超抗原類型,超抗原 來源

23、 激活細(xì)胞類型 SEA –E 細(xì)菌毒素 T細(xì)胞TSST-1 細(xì)菌毒素鏈球菌 細(xì)菌毒素 致熱外毒素 MMTV 病毒蛋白SPA

24、 細(xì)菌膜蛋白 B細(xì)胞gp120 病毒蛋白,,,,有絲分裂原（mitogen）,一、有絲分裂原的化學(xué)性質(zhì)二、有絲分裂原的激活特點(diǎn),有絲分裂原的化學(xué)性質(zhì),1、具有促有絲分裂作用的物質(zhì)2、作為凝集素的蛋白質(zhì),主要有絲分裂原類型,有絲分裂原 來源

25、 激活細(xì)胞刀豆蛋白A （ConA ） Jack bean （菜豆） T細(xì)胞植物血凝素（PHA） kidnek bean （蕓豆） T細(xì)胞美洲商陸（PWM） pokeweed （美洲商陸） T、B細(xì)胞脂多糖（LPS ） 革蘭陰性菌 B細(xì)胞葡萄球菌A蛋白（SPA）葡萄球菌

26、 B細(xì)胞,,,,有絲分裂原的激活特點(diǎn),1、無特異性激活受體：只要細(xì)胞上含有特定的寡糖基的蛋白（稱為絲裂原結(jié)合蛋白）2、同時(shí)激活所有克隆,有絲分裂原的應(yīng)用,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：淋巴細(xì)胞與有絲分裂原在體外共同培養(yǎng)時(shí)，受到后者的刺激可發(fā)生形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)的變化，部分小淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不成熟的母細(xì)胞，并進(jìn)行有絲分裂。應(yīng)用：反映淋巴細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的功能。,佐 劑（adjuvant）,一、佐劑的概念二、

27、佐劑的作用特點(diǎn)三、佐劑的類型,佐劑的概念,與抗原同時(shí)或先于抗原進(jìn)入機(jī)體，以提高抗原的免疫原性的物質(zhì)。,佐劑的作用特點(diǎn),延長抗原的作用時(shí)間增強(qiáng)吞噬作用刺激抗原提呈促進(jìn)細(xì)胞因子分泌誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分裂、增殖影響T細(xì)胞“極化”,佐劑的類型,1、非免疫原性物質(zhì)： Al（OH）3 、明礬、礦物油、羊毛脂2、免疫原性物質(zhì)： 卡介苗、棒狀桿菌、脂多糖,弗氏完全佐劑：卡介苗+液體石蠟+羊毛脂弗氏不完全佐劑：液體石蠟+羊毛脂用于人的佐

28、劑： Al（OH）3 、明礬,病原體相關(guān)分子模式,參與固有免疫細(xì)胞的激活物主要是病原體相關(guān)的非蛋白類物質(zhì)，這類成分統(tǒng)稱為病原體相關(guān)分子模式（PAMP）①以糖類和脂類為主的細(xì)胞壁成分，如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、類脂、阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等。其中最具代表性的是：革蘭陰性菌產(chǎn)生的脂多糖（LPS）、革蘭陽性菌產(chǎn)生的肽聚糖、分枝桿菌產(chǎn)生的糖脂）和酵母菌產(chǎn)生的甘露糖。②病毒產(chǎn)物及細(xì)胞核成分，如非甲基化寡核苷酸CpGDNA

29、、單鏈RNA、雙鏈RNA。,,脂多糖,LPS結(jié)合蛋白（LBP）,,單核/巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞,,,,CD14,,,TLR4,脂多糖的激活機(jī)制,非甲基化寡核苷酸CpG-ODN,含CpG-ODN 的病原體,,,,TLR9,,,,單核/巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞,固有免疫細(xì)胞活化,CpG 激活機(jī)制,CpG 激活機(jī)制,CpG 激活機(jī)制,思考題,1．B細(xì)胞識別表位和T細(xì)胞識別表位有何不同？它們與半抗原、完全抗原、TD-Ag、TI-