yh16-hap-as2o3復(fù)合納米探針的表面修飾、制備及其在結(jié)腸癌細胞防轉(zhuǎn)移過程中的應(yīng)用

1、“YH16HAPAs2O3”復(fù)合納米探針的表面修飾、制備及其在結(jié)腸癌細胞防轉(zhuǎn)”復(fù)合納米探針的表面修飾、制備及其在結(jié)腸癌細胞防轉(zhuǎn)移過程中的應(yīng)用移過程中的應(yīng)用郭明德11208114楊文清11208120摘要：摘要：結(jié)腸癌作為全世界第三大惡性腫瘤，隨著人們生活條件的越加完善，其在人群中的病發(fā)率也越來越高，相對于傳統(tǒng)的治療手段，隨著技術(shù)的一天天進步，新型的納米探針靶向治療更加的顯現(xiàn)出它的優(yōu)越性。YH16具有防止結(jié)腸癌細胞轉(zhuǎn)移的功能，HAP具有抑

2、制結(jié)腸癌細胞生長的功能，而As2O3具有促進結(jié)腸癌細胞的凋亡的功能，本文通過對三種分子進行表面修飾，從而制備出HAPYH16納米分子，As2O3OAAs2O3PAA和最后的Ca10(PO4)6(OH)910n0（n）COOPAA復(fù)合納米材料，最終以HAP為載體，以血管內(nèi)皮細胞為位點，使復(fù)合探針進入機體后靶向作用于結(jié)腸癌細胞，發(fā)揮作用。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌、YH16、HAP、As2O3、As2O3OA、As2O3PAA、Ca10(PO4

3、)6(OH)910n0（n）COOPAA復(fù)合納米材料、血管內(nèi)皮細胞一、前沿：一、前沿：結(jié)腸癌作為大腸癌的一種，是全世界第三大常見的惡性腫瘤，全世界男性結(jié)腸癌發(fā)病率最高者是夏威夷的日本人(37.1510萬)，女性最高者是新西蘭人(30.4610萬)；發(fā)展中國家的發(fā)病例數(shù)在世界范圍內(nèi)尚不足13，以印度及非洲的發(fā)病率最低，與發(fā)達國家相比其發(fā)病率相差10倍。在歐洲，2002年就有超過37萬人發(fā)生該病，占全部癌癥的12%，死亡人數(shù)大約為20萬人。

4、在中國，結(jié)腸癌發(fā)病率目前雖然還位列第五號腫瘤，但增長的速度卻非?？?，尤其是在一些大城市。這與生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變密切相關(guān)。與上世紀90年代與70年代比，上海市男性結(jié)腸癌增加104%，女性增加99%，平均每年增加4%左右，其它大城市也基本如此。從全世界范圍看，中國是結(jié)腸癌發(fā)病率比較低的地區(qū)，目前在中國是第五常見的惡性腫瘤，但結(jié)腸癌發(fā)病率呈上升趨勢，在大城市增幅更快。以上海市為例，1993年至1994年與1972年至1974年比較

5、，男性結(jié)腸癌增加104%，女性結(jié)腸癌增加99%，每年增長4%左右；在北京地區(qū)，1982年至1997年15年間，結(jié)腸癌男性標化發(fā)病率分別上升53.30%、23.8%，女性分別上升16.9%、15.3%。1999年，中國男女結(jié)腸癌發(fā)病率分別為16.210萬及14.510萬?？傊?，上世紀90年代與70年代相比，結(jié)腸癌的發(fā)病率在城市上升31.95%，在農(nóng)村上升8.51%。在中國，大腸癌死亡率變化較大。在我國試點地區(qū)的調(diào)查顯示，男性大腸癌死亡率居

6、全部惡性腫瘤第五位(上海市為第四位)北京市女性為第二位，上海市女性為第三位，天津市與武漢市的女性為第四位，哈爾濱市的女性為第五位。農(nóng)村試點地區(qū)的大腸癌死亡率大多居于第五位。二、發(fā)病機理：二、發(fā)病機理：內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞四、針對治療過程中的難點，本納米探針的設(shè)計思路：四、針對治療過程中的難點，本納米探針的設(shè)計思路：到目前為止，對于結(jié)腸癌的治療手段可謂千差萬別，可無

7、論是手術(shù)切除，放療，化療等等，歸根結(jié)底在于殺死癌細胞方面，然而目前的方法只局限對癌細胞的殺死層次，而不能防止結(jié)腸癌細胞的轉(zhuǎn)移。故而轉(zhuǎn)移成為了結(jié)腸癌治療過程中的一大難點。結(jié)腸癌細胞的轉(zhuǎn)移可分為：器官轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、侵潤與種植。立足于防止結(jié)腸癌細胞的轉(zhuǎn)移和殺死兩方面，本次研究從生物治療的角度，通過將三種納米顆粒，YH16、HAP、As2O3通過表面修飾進行偶聯(lián)，并利用HAP的良好的生物相容性將其作為載體，使得“防止結(jié)腸癌細胞轉(zhuǎn)移”

8、、“抑制結(jié)腸癌細胞的生長”“促進結(jié)腸癌細胞的凋亡”三個作用聯(lián)合起來，效果或者不是11=2這么簡單，最后以血管內(nèi)皮細胞為位點，從而進入機體后靶向作用于結(jié)腸癌細胞，發(fā)揮作用。五、三種納米分子的選擇：五、三種納米分子的選擇：(1)YH16的選擇：腫瘤生長經(jīng)歷兩個階段：血管前期和血管期。在腫瘤血管前期，腫瘤細胞主要依賴彌散作用獲取營養(yǎng)，當腫瘤生長至12mm3、細胞數(shù)達到107左右時，其繼續(xù)生長就必須要由新生血管來提供足夠的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)。腫瘤新

9、生血管不但為腫瘤生長提供氧氣和營養(yǎng)、帶走代謝產(chǎn)物，而且還通過旁分泌作用分泌促腫瘤生長因子，從而促使腫瘤生長加快。腫瘤細胞分泌的VEGF、堿性成纖維細胞生長因子等促血管生長因子亦可促進腫瘤血管內(nèi)皮細胞增殖。同時，腫瘤細胞還可通過新生血管向周圍組織浸潤和遠處轉(zhuǎn)移，在繼發(fā)部位形成轉(zhuǎn)移灶，而轉(zhuǎn)移灶的繼續(xù)生長和轉(zhuǎn)移仍然需要新生血管，且新生血管對轉(zhuǎn)移灶的形成比原發(fā)灶更為重要。因此可通過干擾或阻斷腫瘤新生血管形成而達到治療和控制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的目的。Y

10、H16是一種膠原C端20ku的連接蛋白一種可在大腸桿菌體內(nèi)高效表達的重組人血管內(nèi)皮抑制素主要靶點為血管內(nèi)皮細胞。研究結(jié)果示，YH16對CT26細胞的IC50是ED25細胞的3.38倍，表明YH16主要針對的是血管內(nèi)皮細胞而不是癌細胞其對脾臟腫瘤抑制作用不強的原因可能也在于此.針對腫瘤血管內(nèi)皮細胞的治療具有廣闊的前景其優(yōu)勢為:內(nèi)皮細胞屬正常細胞不象腫瘤細胞那樣容易變異所以不易耐藥；所有腫瘤細胞的血管內(nèi)皮細胞均相同或相似，抗血管治療可針對所