dna甲基化模式異常在pm2.5致肺癌過(guò)程中的作用

1、分類號(hào) 密 級(jí) 公 開UDC 保密期限 博 士 學(xué) 位 論 文 博 士 學(xué) 位 論 文題 目 DNA 甲 基 化 模 式 異 常 在 PM2.5 致 肺 癌 過(guò) 程 中 的 作 用作者姓名 周 維指導(dǎo)教師 彭 雙 清 研 究 員培養(yǎng)單位 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院 疾 病 預(yù) 防 控 制 所專業(yè)名稱 衛(wèi) 生 毒 理 學(xué)論文提交日期 2017 年 05 月 19 日學(xué)位授予單位 中 國(guó) 人 民

2、解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院答辯委員會(huì)主席 王 愛 平 研 究 員中 國(guó) 人 民 解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院 制 中 國(guó) 人 民 解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院 制博士學(xué)位論文 I 目 錄 目 錄.......................................................................................................

3、..................... I 縮略詞表........................................................................................................................ 1 摘 要................................................................

4、............................................................ 4 Abstract .......................................................................................................................... 8 前 言.................

5、......................................................................................................... 12 第一部分：不同暴露方式對(duì) PM2.5 毒性效應(yīng)的影響 ............................................. 16 1. 引 言.........................

6、..................................................................................... 16 2. 實(shí)驗(yàn)材料.......................................................................................................... 16 2.1 細(xì)胞系.....

7、................................................................................................ 16 2.2 試劑與儀器............................................................................................. 17 2.3 主要耗材....

8、............................................................................................. 19 2.4 液體配制................................................................................................. 19 3. 實(shí)驗(yàn)方法.....

9、..................................................................................................... 19 3.1 PM2.5 采集、提取、粒度分析與形貌表征 .......................................... 19 3.2 PM2.5 染毒模型構(gòu)建和細(xì)胞毒性檢測(cè) ...............

10、................................... 20 3.3 細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察................................................................................. 21 3.4 細(xì)胞內(nèi)總 ROS 水平檢測(cè) ...............................................................

11、........ 22 3.5 細(xì)胞 DNA 損傷檢測(cè) .............................................................................. 22 3.6 細(xì)胞周期和死亡檢測(cè)............................................................................. 24 3.7 細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)

12、檢測(cè)......................................................................... 25 3.8 ER-stress 相關(guān)基因 mRNA 表達(dá)檢測(cè) .................................................... 28 3.9 細(xì)胞內(nèi) ATP 水平檢測(cè) ....................................

13、....................................... 30 3.10 Small interfering oligonucleotide（siRNA）轉(zhuǎn)染 ............................... 31 3.11 高劑量急性暴露模型中細(xì)胞死亡原因分析 ....................................... 31 4. 統(tǒng)計(jì)分析................

14、.......................................................................................... 32 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果.......................................................................................................... 32 5.1 PM2

15、.5 粒度分布和形貌特征 .................................................................. 32 5.2 不同污染水平下人氣管支氣管區(qū)域 PM2.5 沉積情況 ........................ 34 5.3 不同暴露模型中 PM2.5 的細(xì)胞毒性 .................................................