銅催化的不對稱碳雜偶聯(lián)反應及其手性分析方法的研究.pdf

1、手性是人類賴以生存的自然界的本質屬性之一。手性藥物異構體在體內的代謝過程、藥理活性及毒性均存在著顯著差異，多數(shù)情況下兩種對映體中僅有一種是有效的，而另一種則是無效甚至有害的。因此，如何有效獲取光學純化合物已成為藥理學研究和制藥工業(yè)亟待解決的緊要問題。除了傳統(tǒng)的手性拆分法，過渡金屬催化的不對稱合成反應已成為目前獲取手性化合物的重要方法;其中的一個挑戰(zhàn)是能否實現(xiàn)不對稱銅催化碳雜偶聯(lián)反應，特別是銅催化的不對稱C-N偶聯(lián)發(fā)展尤其緩慢。本文主要利

2、用Cu催化反應，通過動力學拆分策略構建了合成含C-N鍵的手性碳雜化合物的方法。具體研究內容如下:
　　1.不對稱C-N偶聯(lián)反應動力學拆分方法的建立
　　以對氯碘苯與外消旋叔丁基亞磺酰胺為反應底物，通過銅催化的分子間芳基C-N偶聯(lián)反應，對映選擇性地合成了手性N-芳基芳烴亞磺酰胺類化合物。經過大量實驗，產物的光學選擇性達到60％ ee，收率為86％。
　　2.不對稱C-N偶聯(lián)反應動力學拆分方法的擴展
　　在最優(yōu)的反應

3、條件下，對底物的適應性進行了考察，確定該反應具有良好的底物適應性，鹵代芳烴上有吸電子或給電子取代基都影響不大，但空間位阻效應對產物的收率和光學選擇性有很大影響，I鄰位有取代基時產物的收率與光學選擇性都大幅降低。
　　3.手性分析與結構表征方法
　　通過旋光度與手性高效液相色譜分析法確定產物的絕對構型與光學選擇性。
　　本文詳細研究了銅催化的不對稱C-N偶聯(lián)反應，成功構建了不對稱C-N偶聯(lián)反應的動力學拆分方法并進行了手性