雙功能手性方酰胺催化劑促進(jìn)的不對(duì)稱硫代Michael加成反應(yīng)研究.pdf

1、手性含硫有機(jī)化合物在不對(duì)稱有機(jī)合成方法學(xué)以及藥物化學(xué)的研究中具有廣泛的應(yīng)用。通過硫親核試劑與Michael受體的不對(duì)稱加成是一類重要的形成碳-硫鍵的有機(jī)合成反應(yīng)，也是制備含硫手性化合物非常直接而有效的途徑之一。近十幾年，不對(duì)稱有機(jī)催化逐漸成為不對(duì)稱催化中新興的，并且充滿的研究方向。本論文圍繞有機(jī)分子催化的不對(duì)稱硫代Michael加成反應(yīng)展開研究，主要分為以下五個(gè)部分：
　　 第一部分從過渡金屬催化和小分子催化兩個(gè)方面對(duì)不對(duì)稱硫代

2、Michael加成反應(yīng)的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)單綜述。
　　 第二部分對(duì)手性氫鍵有機(jī)催化劑的研究歷史進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。以奎寧分子作為手性骨架，開發(fā)出若干雙功能方酰胺催化劑。通過X射線單晶衍射確證了典型催化劑的立體構(gòu)型和分子堆積方式。首次發(fā)現(xiàn)了該方酰胺催化劑在溶液中形成凝膠的性質(zhì)。
　　 第三部分對(duì)手性方酰胺雙氫鍵催化劑催化的硫醇與查爾酮的不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)進(jìn)行研究。結(jié)果表明，β-N上為3，5-二(三氟甲基)苯基取代的催化劑

3、對(duì)于各種取代的查爾酮底物均表現(xiàn)出極好的反應(yīng)活性和對(duì)映選擇性。為開發(fā)不對(duì)稱合成白三烯受體拮抗劑(LTRA)孟魯斯特(montelukast)提供了一條值得嘗試的新路線。
　　 實(shí)現(xiàn)了手性方酰胺催化劑催化的硫醇與α，β-不飽和酰亞胺類衍生物的高對(duì)映選擇性Michael加成反應(yīng)。該反應(yīng)條件溫和，收率幾乎定量，產(chǎn)物對(duì)映選擇性高，對(duì)于脂肪硫醇和芳香硫酚以及各種取代的α，β-不飽和酰亞胺均表現(xiàn)出極好的底物適應(yīng)性。光學(xué)純的硫代Michael加

4、成產(chǎn)物經(jīng)過進(jìn)一步官能團(tuán)可以得到各種重要手性合成砌塊β-巰基/砜基羧酸衍生物。
　　 論文第四部分探索利用手性方酰胺催化劑催化的硫醇與α-烷基取代的丙烯酸衍生物的不對(duì)稱反應(yīng)。結(jié)果表明，該催化體系對(duì)α-芐基以及甲基取代的丙烯酸衍生物的加成反應(yīng)，可以取得很好的對(duì)映選擇性(82～92％ee)。加成產(chǎn)物經(jīng)保護(hù)基脫除可方便獲得手性β-硫代α-烷基丙酸，此手性砌塊可應(yīng)用于非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑卡托普利(captopril)和中