β-咔啉二胺綴合物的設(shè)計、合成與抗腫瘤活性研究.pdf

1、本論文以本課題組前期“去氫駱駝蓬堿的結(jié)構(gòu)修飾和抗腫瘤構(gòu)效研究”為基礎(chǔ)，以進一步提高β-咔啉生物堿的抗腫瘤活性為目標(biāo)，在β-咔啉母環(huán)的1位，3位和9位進行結(jié)構(gòu)改造，分別在1位和3位引入直鏈二胺，9位取代基分別為烷基和勞烷基，設(shè)計、合成了1位、3位連接二胺的兩個系列共89個水溶性的化合物，均為未見報道的新化合物?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)經(jīng)過IR、NMR、MS確認(rèn)，純度由HPLC檢測。研究了這些化合物對10株腫瘤細胞的體外抗腫瘤活性，以及化合物對細胞周期

2、的影響，研究了化合物與DNA的相互作用。
　　 研究結(jié)果表明：
　　 1)在β-咔啉母環(huán)的1位和3位引入直鏈二胺，大大提高了化合物的體外抗腫瘤活性；
　　 2)對于3位直鏈二胺取代的化合物，1位為3,4,5-三甲氧基苯基，9位苯丙基取代體外抗腫瘤活性最優(yōu)；
　　 3)對于1位直鏈二胺取代的化合物，9位苯丙基取代體外抗腫瘤活性最優(yōu)；
　　 4)3位直鏈二胺取代的化合物優(yōu)于1位直鏈二胺取代的化合物；<