手性中心的誘導合成及其催化.pdf

1、本文以(2-氯苯基)—環(huán)戊基甲酮為起始原料，通過胺化制得1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺。然后以(S)—(+)—扁桃酸和去氫樅酸為拆分試劑，通過分步結晶拆分得到光學純的(S)—(—)-1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺和(R)—(+)-1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺，并選擇合適的溶劑培養(yǎng)出其鹽酸鹽單晶，利用X—射線衍射數據分析確定了其絕對構型。 (R)—(+)-1—(2-氯苯基)-1—環(huán)戊基甲胺與十二種潛手性的1—(2-羥

2、基-5-甲基苯基)烷基酮、1—(2-羥基-3，5-二甲基苯基)烷基酮、1—(5-氯-2-羥基苯基)烷基酮及1—(3，5-二氯-2-羥基苯基)烷基酮反應轉化為相應的亞胺，再用硼氫化鈉誘導還原，制得十二種手性氨基烷基酚配體((R，R)-6a-1)，收率為75.2～89.2％。將氨基烷基酚轉化成相應的酰胺，通過手性HPLC對酰胺的測定確定相應手性配體的d．e．值為89.0～99.2％。 將其中的四種手性配體2-((1R)-1—{[(R

3、)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝乙基)-4-甲基苯酚((R，R)-6a)、2-((1R)-1—{[(R)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝丙基)-4-甲基苯酚((R，R)-6b)、4—氯-2-((1R)-1—{[(R)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝乙基)苯酚((R，R)-6j)和2,4—二氯-6-((1R)*1*{[(R)—(2-氯苯基)—環(huán)戊基—甲基]氨基｝丙基)苯酚((R，R)-6k)，選擇合適的溶劑培養(yǎng)出單晶，

4、利用X—射線衍射技術測定了單晶的非氫原子的坐標及各向同性位移參數、鍵長與鍵角參數、單晶的3D結構與單晶的晶群立體俯視圖。通過對以上一系列單晶的X—射線衍射數據分析確定了新手性中心的絕對構型為R構型。利用RM1半經驗計算法對每一個不對稱誘導反應的兩種過渡態(tài)進行量化計算，比較兩種過渡態(tài)能量的高低，推導出優(yōu)勢產物的絕對構型，從而為絕對構型的確定提供了理論依據。 將手性配體(R，R)-6a-1應用于苯甲醛與二乙基鋅的不對稱加成反應，取得