LXR激動劑GW3965通過調(diào)控膽固醇穩(wěn)態(tài)抑制新城疫病毒的感染.pdf

1、新城疫是由新城疫病毒的新城疫病毒(NDV)引起的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病，分布于世界各地，會造成養(yǎng)禽業(yè)巨大經(jīng)濟(jì)損失。自1926年首次發(fā)現(xiàn)新城疫病毒后，世界范圍內(nèi)爆發(fā)了四次大流行，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為A類傳染病。
　　新城疫病毒作為禽新城疫的病原能夠感染至少241中鳥類，造成家禽業(yè)的重大損失。新城疫病毒是一類有囊膜的，非節(jié)段的負(fù)鏈病毒，屬于副粘病毒科。新城疫病毒的基因組編碼了六個結(jié)構(gòu)蛋白，包括:核蛋白NP，磷蛋

2、白P，大聚合蛋白L，基質(zhì)蛋白M，融合糖蛋白F，血球凝集素-唾液淀粉酶蛋白HN。即使經(jīng)常為禽類接種新城疫疫苗，新城疫仍然是家禽業(yè)的一個嚴(yán)重疾病。
　　病毒能夠挾持宿主細(xì)胞的代謝機(jī)制以利于自身的繁殖，脂代謝是常被病毒利用的通路。NDV的感染能夠擾亂雞體內(nèi)的脂代謝穩(wěn)定。許多研究表明藥理性的LXR靶向激動劑能夠抑制多種病毒的感染。
　　肝臟X受體(LXRs)屬于DNA結(jié)合蛋白的核受體家族，是脂類平衡的調(diào)節(jié)器。它有兩個亞型，分別為LX

3、R-α和LXR-β。LXR調(diào)節(jié)膽固醇和脂類代謝，它的靶基因ABCA1可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的膽固醇外流，以維持細(xì)胞內(nèi)固醇類物質(zhì)的平衡。膽固醇是一個重要的調(diào)節(jié)宿主組織脂質(zhì)，脂閥是信號分子復(fù)合物組裝和膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的重要位點(diǎn)，膽固醇能調(diào)節(jié)脂質(zhì)雙分子膜的性質(zhì)，它是脂閥的主要成分。許多病毒的入胞需要依賴于脂閥，包括急性呼吸綜合征(SARS)，日本腦炎病毒(JEV)。
　　GW3965是一類廣泛的LXR激動劑，它能夠有效地刺激LXR及其下游基因的表達(dá)，

4、其中包括ABCA1(ATP結(jié)合盒子轉(zhuǎn)運(yùn)體A1)。ABCA1是是膽固醇外流的調(diào)節(jié)器，它能夠?qū)⒓?xì)胞膜上的磷脂運(yùn)輸?shù)街枯^低的載脂蛋白A類及小密集的高密度脂蛋白上。相關(guān)研究表明許多病毒的感染都會利用到宿主細(xì)胞的膽固醇，利用去膽固醇試劑能明顯降低某些病毒的感染。
　　在本研究中我們證明了LXR激動劑，GW3965能夠抑制新城疫病毒的感染。GW3965能夠抑制由新城疫病毒引起的NF-κB信號通路的激活，并且降低在感染過程中炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)