N，N-二取代甘氨酸四乙?；咸烟酋ヅc半乳糖酯的合成、表征及其生物活性研究.pdf

1、糖類是自然界極為重要的一類天然化合物，糖生物學的研究表明，糖幾乎參與所有真核生物的每一個過程，它們的功能是復雜而多樣的。糖生物學的發(fā)展不斷的揭示出糖在生命過程的重要作用。糖類化合物被認為在抗癌、抗炎、抗病毒、糖尿病治療、免疫調(diào)節(jié)、免疫疫苗、器官移植等領域都有良好的應用前景。這些前沿的發(fā)現(xiàn)極大的激發(fā)了學術界和制藥業(yè)的興趣。
　　 糖酯類化合物在醫(yī)藥、食品、日用化妝品、化工及其他行業(yè)均有廣泛的應用。其中，某些糖酯類化合物具有抗腫瘤、

2、殺菌、抗高血壓等生物活性，可作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑等。一些活性較高的化合物由于本身存在的毒性和對環(huán)境的負面影響以及生物組織難以吸收的特點使其使用受到了限制，而對這種活性功能化合物進行糖基化，將糖分子引入到活性小分子結(jié)構(gòu)中，通過活性測試已證明糖基化后的化合物作為前體藥物具有較好的藥效。因此，有關糖酯類化合物的合成及其性質(zhì)的研究己成為人們關注的課題。
　　 肽在生物體內(nèi)有重要的作用，其在體內(nèi)參與多種代謝

3、及調(diào)節(jié)活動。由于許多肽基蛋白質(zhì)在生命過程中的突出重要性，有關的科技領域如藥物化學、分子免疫學、動物學、農(nóng)業(yè)及食品工業(yè)的發(fā)展均需要大量各種結(jié)構(gòu)的肽類似物，以便進行結(jié)構(gòu)和活性關系的研究。在世界范圍內(nèi)迄今共有17個ACE抑制劑上市，其中屬于Ⅳ.羧烷基二肽結(jié)構(gòu)類型的有13種。
　　 本論文采用相轉(zhuǎn)移催化法立體專一性合成了出了13個新型的含有肽鍵結(jié)構(gòu)的糖酯類化合物，其中包括7種新的N-(N-乙?；?N-芳氨基乙?；?-N-芳氨基乙酸β-葡

4、萄糖酯和6種新的N-(N-乙酰基-N-芳氨基乙?；?-N-芳氨基乙酸β-半乳糖酯。為合成目標分子還合成了21個中間體化合物，并通過IR、1H NMR、MS及元素分析對中間體及目標分子進行了結(jié)構(gòu)表征，利用譜學技術確證了目標分子的結(jié)構(gòu)均為β-型異構(gòu)體，并給出了相應的反應機理。對所合成的新型糖酯類化合物進行了抗腫瘤及抗高血壓體外生物活性試驗，初步生物活性實驗結(jié)果表明，目標化合物對蛋白酪氨酸磷酸酶α(PTPα)有較弱的抑制活性，部分化合物化合物