含膦酸酯的手性硫脲化合物的合成和生物活性研究.pdf

1、為了尋找具有新型高效的抗煙草花葉病毒(TMV)藥物，采用活性基團(tuán)拼接法，將氨基膦酸酯和手性胺引入到硫脲結(jié)構(gòu)中，設(shè)計(jì)并合成了24個(gè)含磷酸酯的手性硫脲類化合物。所有的化合物都通過1H NMR、13C NMR、31P NMR、IR及元素分析等結(jié)構(gòu)表征。還用X-單晶衍射對(duì)化合物G2的單晶結(jié)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)為S構(gòu)型，屬正交晶系，空間群為P2(1)/c，a=1.7654(5) nm，b=1.0730(3) nm，c=2.3619(7) nm，V=2.

2、1249(11) nm3，Z=4，Dc=1.207 g/cm3，λ=7.1073 nm，θ=0.00°～25.00°，μ=0.240 mm-1，F(xiàn)(000)=0.1451。同時(shí)，對(duì)中間體(O,O’-二烷基異硫氰基(苯基)甲基膦酸酯)F和目標(biāo)化合物(O,O’-二烷基苯基(3-((RorS)-1-苯乙基)硫脲基)甲基膦酸酯)G的合成方法進(jìn)行優(yōu)化。最終確定合成中間體F的最佳合成方法：無水乙醚作溶劑，0°C時(shí)，中間體E、三乙胺、二硫化碳反應(yīng)，所

3、得中間體在室溫下與三氯氧磷反應(yīng)。目標(biāo)化合物G則選用：THF作溶劑，在室溫下中間體F與手性胺反應(yīng)的合成方法。采用半葉枯斑法對(duì)部分化合物進(jìn)行抗煙草花葉病毒(TMV)活性測(cè)試，結(jié)果表明，該類化合物有一定的抗煙草花葉病毒(TMV)活性，其中化合物G8、G6、G12和G14在濃度為500μg/mL時(shí)對(duì)TMV的抑制率分別為54.8％、50.5％、50.4％和50.4％，接近對(duì)照藥劑寧南霉素(56.2％)，它們的EC50值為227.0～413.9μg