天然產(chǎn)物Pederin右片段Pedamide及天然黃烷的不對稱全合成研究.pdf

1、本論文對天然產(chǎn)物(-)-Pederin的右片段Pedamide以及黃烷類天然產(chǎn)物Broussin和Demethylbroussin的不對稱全合成進(jìn)行了研究。共包括以下三個部分： 一、天然Pederin類天然產(chǎn)物全合成研究進(jìn)展(綜述) 本章簡要介紹了Pederin類天然產(chǎn)物的分離以及生物活性。歸納總結(jié)了Pederin，Mycalamide以及Psymberin等Pederin類天然產(chǎn)物全合成過程中的片段劃分方法。根據(jù)構(gòu)筑各

2、個片段基本骨架的反應(yīng)類型，突出地分類介紹和評價了它們的合成，并且綜述了Pederin類天然產(chǎn)物的全合成進(jìn)展。其中Pederin的右片段Pedamide是合成Pederin的重要片段，被作為關(guān)鍵中間體應(yīng)用于文獻(xiàn)報道的所有Pederin的全合成中。本章對Pedamide的不對稱合成進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)的描述。Pederin類天然產(chǎn)物的生物合成隨著生物技術(shù)的發(fā)展也取得了一些突破。本章同時概述了Pederin類天然產(chǎn)物的生物合成進(jìn)展。 二、P

3、ederin右片段Pedamide的不對稱全合成 本章簡述了Pederin的結(jié)構(gòu)特點，合成Pederin的基本策略。開展了外消旋的Pedamide和(-)-Benzylpedamide的全合成工作。以新戊二醇為起始原料，通過基于分子內(nèi)的羥基與環(huán)氧的SN2親核取代構(gòu)筑吡喃環(huán)的方法，經(jīng)過17步反應(yīng)完成了外消旋的Pedamide的合成。合成過程中的關(guān)鍵反應(yīng)為Grignard反應(yīng)，雙羥化反應(yīng)，質(zhì)子酸催化的羥基與環(huán)氧的SN2親核取代成環(huán)反

4、應(yīng)。以新戊二醇為起始原料，通過以I2誘導(dǎo)的雜環(huán)化反應(yīng)構(gòu)筑Pedamide中的吡喃環(huán)，完成了(-)-Benzylpedamide的不對稱全合成。分別以14步反應(yīng)和16步反應(yīng)為(-)-Benzylpedamide提供兩條不同的不對稱全合成途徑。合成過程中的關(guān)鍵反應(yīng)為Brown不對稱烯丙基化反應(yīng)，底物控制的Lewis催化的不對稱烯丙基化反應(yīng)，I2誘導(dǎo)的底物控制的不對稱雜環(huán)化反應(yīng)，Sharpless不對稱雙羥化反應(yīng)。同時還探索了一條基于分子內(nèi)的

5、羥基與環(huán)氧的SN2親核取代構(gòu)筑吡喃環(huán)的不對稱合成Pedamide的路線。 三、天然黃烷的不對稱全合成研究 簡述了天然黃烷Broussin和Demethylbroussin的生物及藥理活性。開展了天然黃烷Broussin和Demethylbroussin的不對稱全合成研究。以2，4-二甲基苯甲醛和對羥基苯乙酮為起始原料經(jīng)過9步反應(yīng)分別完成了目標(biāo)產(chǎn)物Broussin和Demethylbroussin的全合成。合成過程中的關(guān)鍵

6、反應(yīng)為Aldol縮合，CBS不對稱還原，Mitsnobu反應(yīng)等。在實驗中發(fā)現(xiàn)，CBS不對稱還原產(chǎn)生的手性醇的ee值>85％，而在經(jīng)過Mitsnobu反應(yīng)后脫除保護(hù)基所得到的最終產(chǎn)物發(fā)生了消旋化。這些研究結(jié)果為黃烷類天然產(chǎn)物不對稱全合成提供了一定的借鑒。 本文完成了(±)-Pedamide的全合成，(-)-Pedamide的不對稱全合成，以及兩個黃烷類化合物Brousin和Demethylbroussin的全合成。共涉及中間體及合