miR--98促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)碩士學(xué)位論文m i R - 9 8 促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制初步研究T h e p r e l i m i n a r y r e s e a r c h o n t h em e c h a n i s m o f H s a - m i R - 9 8 i nt h eo c c u r r e n c ea n d d e v e l o p m e n t o f h e p a t i cc a r

2、c i n o m a課題來(lái)源： 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目( N o ．8 1 2 7 2 4 0 7 )學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院何涵李凌副教授流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院20 14 年0 5 月2 0 日 廣州中文摘要肝癌的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，目前研究發(fā)現(xiàn)染色體突變、表觀遺傳、非編碼R N A 基因的突變及蛋白編碼基因突變等均與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。盡管在肝癌中發(fā)現(xiàn)了許多癌基因和腫

3、瘤抑制基因，{ ．旦m i c r o R N A 小分子在肝癌生物學(xué)中的功能則是近幾年來(lái)才被開(kāi)始關(guān)注。m i R N A 在肝細(xì)胞癌發(fā)生過(guò)程中的功能以及與肝細(xì)胞癌診斷、治療的關(guān)系是目前備受關(guān)注的課題之一，與肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的m i R N A 研究證實(shí)有很多，女O m i R 一2 3 a 、m i R 一2 7 a 、m i R - 2 2 3 、m i R 一2 1 、m i R 一2 2 1及m i R - 1 7 - 9

4、2 等，它們可以通過(guò)抑制或促進(jìn)相關(guān)癌相關(guān)基因的表達(dá)而發(fā)揮重要的作用。由此可見(jiàn)，m i R N A s 調(diào)節(jié)H C C 發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究可能為肝癌的早期診斷和治療提供一種新的途徑。H s a —m i R - 9 8 ( m i R - 9 8 ) 首先從H e l a 細(xì)胞中克隆得到，全長(zhǎng)2 I n t ，在多種組織中泛表達(dá)，無(wú)組織特異性。m i R - 9 8 的表達(dá)失調(diào)參與了多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移，如肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌

5、等。m i R 一9 8 家族是一個(gè)高度保守的微小R N A家族，可以調(diào)控R A S 、M Y C 、H M G A 2 、C D C 2 5 A 、C D K 6 等靶基因，與生命中的多種生物學(xué)現(xiàn)象和生理過(guò)程息息相關(guān)，特別是在細(xì)胞增殖與分化以及腫瘤相關(guān)方面的作用尤為突出。人體內(nèi)l e t - 7 ／m i R - 9 8 家族成員表達(dá)失調(diào)參與一些疾病的發(fā)生發(fā)展，比如m i R - 9 8 異常表達(dá)在乳腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中起了一定的

6、作用。還有研究表明，m i R - 9 8 通過(guò)F a s 家族可以直接作用于F a s 基因的3 ’一U T R 區(qū)域，調(diào)節(jié)F a s 基因的表達(dá)，并影響F a s 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，m i R 一9 8 在S CI 型細(xì)胞中低表達(dá)，在S C I I 型細(xì)胞中高表達(dá)，這與m i R - 9 8 負(fù)向調(diào)節(jié)F a s 是一致的。成熟的m i R N A 可以與其他蛋白質(zhì)一起組成R I S C ( R N A - i n d u c e ds

7、 i l e n c i n gc o m p l e x ) 復(fù)合體，通過(guò)核酸序列互補(bǔ)與靶基因m R N A 的作用，m i R N A 主要是在數(shù)量上對(duì)靶基因進(jìn)行調(diào)節(jié)作用。這展示了m i R N A 在臨床應(yīng)用方面的巨大前景。但是m i R 一9 8 和肝癌的關(guān)系尚未報(bào)道，我們前期結(jié)果提示m i R - 9 8 在肝癌組織中表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組。本課題的研究目的為鑒定m i R - 9 8 在肝癌細(xì)胞和組織中的表達(dá)特性，然后通過(guò)改