測定人血漿中奧司他韋、伊曲康唑及二者活性代謝物.pdf

1、目的：建立專屬、靈敏的LC/MS/MS法，測定人血漿中奧司他韋、伊曲康唑和二者活性代謝物并用于臨床藥動學(xué)研究和制劑生物等效性評價。
　　 方法：同時測定人血漿中奧司他韋及其活性代謝物(Ro64-0802)時，200μL血漿樣品經(jīng)沉淀蛋白處理后，以甲醇：2mmol/L醋酸銨：甲酸(60：40：0.1，v/v/v)為流動相，Zorbax XDBC18柱分離，采用API4000液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀，電噴霧電離源，正離子方式進(jìn)行多反應(yīng)監(jiān)

2、測(MRM)。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z313→m/z225(奧司他韋)，m/z285→m/z197(Ro64-0802)和m/z256→m/z167(內(nèi)標(biāo)，苯海拉明)。
　　 同時測定人血漿中伊曲康唑和羥基伊曲康唑時，100μL血漿樣品經(jīng)沉淀蛋白處理后，以乙腈：水：甲酸(80：20：0.2，v/v/v)為流動相，Zorbax SB C18柱分離，采用Fhermo FinniganQuantum Ultra液相色譜-串聯(lián)

3、質(zhì)譜儀，電噴霧電離源，以選擇反應(yīng)監(jiān)測(SRM)方式進(jìn)行正離子檢測。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z705→m/z(392+432)(伊曲康唑)，m/z721→m/z(392+408)(羥基伊曲康唑)和m/z256→m/z167(內(nèi)標(biāo)，苯海拉明)。
　　 結(jié)果：測定人血漿中奧司他韋和Ro64-0802的線性范圍分別為0.435-435 ng/mL和0.740-740ng/mL;二者日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于11.9％，準(zhǔn)確

4、度(RE)均在±3.8％以內(nèi)。該方法已成功應(yīng)用于磷酸奧司他韋制劑的臨床生物等效性評價。測定人血漿中伊曲康唑及羥基伊曲康唑的線性范圍均為1.00-1000ng/mL，定量下限均為1.00 ng/mL。日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于14.4％，準(zhǔn)確度(RE)均在±6.3％以內(nèi)。該方法己成功應(yīng)用于伊曲康唑及羥基伊曲康唑的藥物動力學(xué)研究。
　　 結(jié)論：所建立的LC/MS/MS法專屬、靈敏、簡便、快速，可用于奧司他韋、伊曲康唑和二者活性