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文檔簡(jiǎn)介
1、癌癥對(duì)人類的健康和生命的威脅很大,癌癥治療已成為醫(yī)學(xué)上的重大課題。本論文從新合成化合物及首次提取分離的天然化合物中篩選具有體外抗腫瘤活性的新物質(zhì),對(duì)河北大學(xué)藥學(xué)院河北省藥物質(zhì)量分析控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合成的未見文獻(xiàn)報(bào)道的新型硫色滿酮衍生物以及河北大學(xué)生命科學(xué)院惠贈(zèng)的源于絨白乳菇、薄皮干酪菌、褐蓋韌革菌的新提取分離的化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測(cè)定,為尋找不良反應(yīng)小,腫瘤細(xì)胞選擇性高、作用強(qiáng)的抗腫瘤藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
采用四甲基偶氮
2、唑藍(lán)微量酶比色法(MTT法),以抗癌藥順鉑作陽(yáng)性對(duì)照,檢測(cè)新型硫色滿酮衍生物對(duì)人宮頸癌HeLa 細(xì)胞系、肺癌A549 細(xì)胞系、低分化胃腺癌BGC-823細(xì)胞系、肝細(xì)胞癌HepG2 細(xì)胞系增殖的影響。初步確定對(duì)HepG2 細(xì)胞系具有較強(qiáng)抑制作用的新型硫色滿酮衍生物為:D1、D2、FMTK;對(duì)BGC-823 細(xì)胞系具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的化合物是:D1、FMTK、F-Cl、Cl-Br、Cl-Cl;對(duì)HeLa 細(xì)胞系具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的化合物是:
3、FMTK,F(xiàn)-H。新型硫色滿酮衍生物對(duì)肺癌A549 細(xì)胞系基本無(wú)增殖抑制作用。采用大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞IEC-6 檢測(cè)新型硫色滿酮衍生物對(duì)正常細(xì)胞的毒性,結(jié)果:除D1 對(duì)IEC-6 細(xì)胞系增殖有抑制作用以外,其它化合物均無(wú)抑制作用。D1 對(duì)IEC-6細(xì)胞系雖然有增殖抑制作用,但其作用遠(yuǎn)低于陽(yáng)性對(duì)照順鉑,說(shuō)明具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。采用MTT法,對(duì)源于絨白乳菇、薄皮干酪菌、褐蓋韌革菌的12 種化合物的體外抗腫瘤活性做了初步的研究,篩選出對(duì)A
4、549 細(xì)胞系具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的化合物是:Ly179、Ly70、72、Ly113。
本實(shí)驗(yàn)采用IC50計(jì)算軟件(LOGIT法)計(jì)算篩選出具有抗腫瘤活性的新型硫色滿酮衍生物及絨白乳菇等提取物的IC50值,結(jié)果:D1、FMTK、F-Cl、Cl-Br、Cl-Cl、F-Cl對(duì)BGC823細(xì)胞系的IC50值均低于60μg·mL-1;FMTK、F-H對(duì)HeLa細(xì)胞系的IC50值均低于80μg·mL-1;D1、FMTK、F-H對(duì)HeP
5、G2細(xì)胞系的IC50值均低于85μg·mL-1;72、Ly113、Ly179、Ly70對(duì)A549細(xì)胞系的IC50值均低于40μg·mL-1。
實(shí)驗(yàn)對(duì)新型硫色滿酮衍生物FMTK 對(duì)腫瘤細(xì)胞系抑制率與處理時(shí)間關(guān)系進(jìn)行了分析,當(dāng)藥物濃度固定(HeLa,120μg·ml-1;BGC-823,80μg·ml-1;HePG-2,50μg·ml-1),隨著時(shí)間的延長(zhǎng),其生長(zhǎng)抑制率逐漸增加,呈時(shí)間依賴性。而且該藥物對(duì)上述三種腫瘤細(xì)胞的抑制
6、,沒(méi)有潛伏期,藥物接觸1h,即可看到明顯的抑制作用。
實(shí)驗(yàn)采用臺(tái)盼藍(lán)染色法檢測(cè)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,在藥物作用下細(xì)胞萎縮,被臺(tái)盼藍(lán)染成藍(lán)色,看不清其結(jié)構(gòu),并成碎片漂浮于溶液表面。
從上述新型硫色滿酮衍生物,能夠篩選出具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,且毒性較低的化合物,源于絨白乳菇、薄皮干酪菌、褐蓋韌革菌化合物72、Ly113、Ly179、Ly70對(duì)A549細(xì)胞系具有較強(qiáng)的增殖抑制作用。這些化合物在抗腫瘤藥物開發(fā)上可以作為前體
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