2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、微管是細胞骨架的主要組成成分,在維持細胞形態(tài)和細胞有絲分裂中起著至關(guān)重要的作用。尤其是在細胞的有絲分裂過程中,當細胞進入分裂期后,由微管解聚成的微管蛋白參與紡錘體的裝配。任何干擾微管蛋白聚合和解聚功能活性的藥物都會妨礙細胞周期,從而引起細胞的凋亡。因此以微管為作用靶點一直是抗癌藥物研究的熱點。
  Toll樣受體(TLR)是一類模式識別受體,通過多種信號傳遞改善免疫系統(tǒng)功能,活化 NF-κB信號通路,調(diào)節(jié) TNF-α、ILs和IF

2、N-α等多種細胞因子分泌。已證實幾種TLRs的激動劑具有抗腫瘤作用,如imiquimod,resiquimod。
  本文將通過兩個途徑對新型的硫色滿酮類化合物的抗腫瘤作用靶點進行探討,一方面以微管為作用靶點進行研究,另一方面以TLRs激動劑效應為出發(fā)點進行探討。
  首先從豬腦組織中純化出微管蛋白,并采用 BCA法檢測微管蛋白的初始濃度,然后用SDS-PAGE電泳法對其進行鑒定,再通過濁度法和電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察法兩種方法綜合

3、評價提取的微管蛋白的聚合-解聚的功能活性,同時以典型的微管抑制劑紫杉醇和秋水仙堿作為陽性對照藥物證明了提取出的微管蛋白的功能活性良好。本研究發(fā)現(xiàn)(z)-3-(氯代亞甲基)-6-甲基-硫色滿-4-酮(CMMT)、(z)-3-(氯代亞甲基)-6-氟-硫色滿-4-酮(CMFT)、(z)-3-(氯代亞甲基)-6-氯-硫色滿-4-酮(CMCT)、(z)-3-(溴代亞甲基)-6-氟-硫色滿-4-酮(BMFT)和(z)-3-(氯代亞甲基)-6-甲氧基

4、-硫色滿-4-酮(CMMOT)都能夠抑制微管蛋白的聚合。探討此類化合物是否具有TLRs激動劑作用的實驗證實CMFT具有類LPS作用,可激活小鼠腹腔巨噬細胞,提高分泌TNF-α、IL-6和IL-12水平,提示其可能是TLRs的激動劑。
  本研究表明,類似化學結(jié)構(gòu)的CMMT、CMFT、CMCT、BMFT和CMMOT有著同秋水仙堿相似的作用都能夠抑制微管蛋白的聚合;CMFT可能是TLRs的激動劑,具有類LPS作用,能顯著提高小鼠腹腔巨

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