W-O-W型薏苡仁油復(fù)乳的制備及其腸吸收研究.pdf

1、以薏苡仁油為油性原料，采用兩步乳化法制備了一種穩(wěn)定、安全的W/O/W型多重復(fù)乳。文中對薏苡仁油復(fù)乳的配方進行篩選，并考察其穩(wěn)定性，研究了其體外釋放和腸吸收的情況，主要內(nèi)容及結(jié)果如下：
　　1.W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳的制備
　　采用兩步乳化法制備W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳。第一步以轉(zhuǎn)相乳化法制備初相。以外觀和離心試驗對表面活性劑、助表面活性劑、油相進行初步篩選，借助偽三元相圖在合適的溫度下通過微乳區(qū)域面積比篩選出 Km值并確定

2、其最佳配方組成。第二步通過對外水相中乳化劑含量和外水相與初相的質(zhì)量比制備合適第二相，最終制得 COME，再對其工藝條件做了進一步的優(yōu)化。COME的配方為：初相/外水相的質(zhì)量=1:1.7，其中初相為Span80/Tween80/1,2-丙二醇/PEG400/薏苡仁油/液體石蠟/水，且Span80/Tween80=6:4，1,2-丙二醇/PEG400=2:1，薏苡仁油/液體石蠟=3:1，Km=4，制備溫度30℃，含水量為17.44％。外水相

3、為 Span80/Tween80/生理鹽水，并且 Span80/Tween80=1:9，Span80和 Tween80質(zhì)量含量為4.5%，其余為生理鹽水。COME外觀成乳白色略有微黃，其粒徑主要分布為1～9μm，pH值為5.77，折光率為1.4862nD，電導(dǎo)率為93.8μs/cm，粘度為78.5mPa?s，甘油三酯含量為10.06mg/mL。
　　2. W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳穩(wěn)定性考察
　　參照本實驗室前期建立的檢測方法

4、，依據(jù)中國藥典中對薏苡仁油的測定指標甘油三油酸酯進行檢測，間接計算出甘油三酯含量，通過紫外分光光度法所建立的標準曲線方程為：Y=1.1777x-0.0821，其線性回歸系數(shù) R2為0.9966，濃度在0.202~1.010mg/mL范圍內(nèi)與吸光值有較好的線性關(guān)系。加熱冷卻循環(huán)試驗和高速離心試驗中COME均未出現(xiàn)分離現(xiàn)象。恒溫加速試驗中，除黏度值外，各理化參數(shù)相對穩(wěn)定，90天后甘油三酯的保留率為在94.9%，而相同條件下的薏苡仁油中甘油三

5、酯含量保留率為72.9%，表明本試驗制備的薏苡仁油復(fù)乳較穩(wěn)定，且能有效減少甘油三酯的損失。新構(gòu)建的COME綠茶、鮮橙多、可口可樂、優(yōu)酸乳、純牛奶飲料體系穩(wěn)定性結(jié)果顯示：常溫和高溫條件下，以綠茶和純牛奶做外水相時制備的新飲料體系穩(wěn)定性良好，4℃儲藏條件下，新制備的飲料均有較長的貨架期。
　　3.W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳體外釋放及模型擬合
　　研究W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳在不同釋放介質(zhì)的體外釋放行為。采用正相透析擴散法，利用紫外

6、分光光度法測量甘油三油酸酯的含量，用零級方程、一級方程、Higuchi方程、Hixcon-Crowell方程和Retger-peppas方程擬合其在體外的釋放行為，根據(jù)擬合優(yōu)度判定曲線擬合情況，討論方程所反應(yīng)的釋放機理。結(jié)果顯示：五種模式中的釋放行為均與Retger-peppas方程擬合效果最好，曲線方程分別表示為：人工胃液中Q=0.2359t0.2248（R2=0.9717）、人工腸液中Q=0.2568t0.403（R2=0.7733

7、）、人工結(jié)腸液中Q=0.4502t0.0567（R2=0.8784）、人工胃液+人工腸液中Q=0.17706t0.75029（R2=0.81091）和人工胃液+人工腸液+人工結(jié)腸液中Q=0.27508t0.19112（R2=0.96872）。
　　4. W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳腸吸收
　　以外翻腸囊模型考察COME的離體腸吸收情況，確定腸吸收的部位，并比較COME與普通乳液腸吸收單位面積累計吸收量（Q）和吸收常數(shù)Ka值的差異

8、性。結(jié)果表明：COME在全腸段均有吸收，并且吸收速率為十二指腸>空腸>回腸，十二指腸、空腸與回腸相比，其 Ka值在統(tǒng)計學(xué)上有顯著水平的差異；濃度對腸吸收的影響結(jié)果顯示，稀釋2倍和稀釋4倍的COME其腸吸收的Ka值基本無統(tǒng)計學(xué)差異性（p>0.05），并且Ka值隨著濃度增大而增大，推測腸吸收機制可能為被動運輸；與普樣乳液相比，COME在十二指腸外翻腸囊的單位面積吸收量在不同時間段均有顯著水平上的差異（p<0.05），除稀釋2倍的60min組

9、外，吸收常數(shù)也有顯著水平上差異（p<0.05）。說明COME比普通乳液更加有利于腸吸收。
　　以單向灌流模型，采用稱重法考查COME的在體腸吸收情況，并比較COME與普通乳液的吸收速率常數(shù)（Ka）、表觀滲透系數(shù)（Papp）以及累積吸收量（Q）的差異性，結(jié)果表明W/O/W型薏苡仁油復(fù)乳稀釋2倍組和稀釋4倍組的Ka值無顯著性差異（p>0.05），Papp值也沒有顯著性差異（p>0.05），而 Q值有極顯著性差異(p<0.01)，說明在