PG490治療同種異體復(fù)合組織移植免疫排斥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：各種原因所引起的廣泛及復(fù)雜的組織缺損的治療往往比較棘手，傳統(tǒng)的修復(fù)方法難以重建和恢復(fù)患者的外觀及功能。同種異體復(fù)合組織(CTA)可以在修復(fù)組織缺損的同時(shí)，最大程度的重建患者的功能，恢復(fù)外觀。但目前阻礙其臨床廣泛應(yīng)用的是免疫排斥反應(yīng)問題，中藥雷公藤主要活性成份為 PG490，其在同種異體復(fù)合組織移植中的作用尚不清楚，本研究將探討 PG490在同種異體復(fù)合組織移中的免疫抑制及誘導(dǎo)嵌合體形成中的作用。
　　方法：第一部分：建立游離

2、腹部皮瓣移植皮瓣模型，并將受體隨機(jī)分為4組，予以不同的處理。分別檢測術(shù)后皮瓣存活時(shí)間、皮瓣的免疫排斥反應(yīng)分級(jí)、調(diào)節(jié) T細(xì)胞的變化以及樹突狀細(xì)胞成熟相關(guān)因子的改變。第二部分：建立一種新的大鼠全后肢CTA模型，將受體隨機(jī)分為對(duì)照組（無免投抑制處理），F(xiàn)K506治療組。觀察排斥反應(yīng)，用流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)受體外周血進(jìn)行嵌合率檢測。第三部分：以第二部分建立的CTA模型，分別予以不同劑量的FK506及 PG490治療移植后的排斥反應(yīng)，觀察移植物的存活時(shí)

3、間、皮膚排斥的病理分級(jí)、T淋巴細(xì)胞抑制、受體外周炎癥因子含量、受體外周血嵌合率、移植后肢骨髓細(xì)胞的凋亡以及其凋亡相關(guān)基因bcl-2和Bax的mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:PG490聯(lián)合CsA治療同種異體游離皮瓣移植，可以明顯延長皮瓣存活時(shí)間，降低免疫排斥反應(yīng)，這可能與PG490可以提高受體脾臟調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，并且抑制樹突狀細(xì)胞成熟相關(guān)因子的表達(dá)相關(guān)。成功建立了一種新的全后肢異位同種異體復(fù)合組織移植模型，該模型具有操作簡單、創(chuàng)傷小

4、、并發(fā)癥低等優(yōu)點(diǎn)，且免疫排斥反應(yīng)過程穩(wěn)定，移植物為受體接受后，可形成一定水平的嵌合率。PG490可以降低FK506的使用劑量，降低免疫抑制藥物的副反應(yīng)，減輕免疫排斥反應(yīng)。同時(shí)，PG490可以降低受體外周血炎癥因子的含量、協(xié)同抑制 T細(xì)胞的活化與增殖。另外 PG490可能通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因bcl-2和Bax的表達(dá)，抑制移植后肢骨髓細(xì)胞的凋亡，從而提高受體外周嵌合水平。
　　結(jié)論：PG490可以作為 CTA后抗免疫排斥反應(yīng)的輔助用藥