重組腺病毒介導(dǎo)的OX40-Ig局部基因治療對大鼠同種異體復(fù)合組織移植的免疫調(diào)節(jié).pdf

1、目的：探討重組腺病毒載體(AdOX40Ig)介導(dǎo)的OX40-Ig局部基因治療在阻斷OX40/OX40L共刺激途徑抑制復(fù)合組織同種異體移植急性排斥反應(yīng)中的作用。
　　方法：構(gòu)建了含人OX40胞外段和人IgG1Fc段的重組腺病毒表達(dá)載體AdOX40Ig。應(yīng)用一種新的體外基因轉(zhuǎn)染方法，使移植物局部能夠分泌免疫調(diào)節(jié)分子OX40-Ig融合蛋白。采用近交系大鼠下腹壁淺動脈（superficial inferior epigastric art

2、ery，SIEA）皮瓣移植模型，檢驗AdOX40Ig介導(dǎo)的OX40-Ig局部表達(dá)對阻斷OX40/OX40L共刺激途徑延長移植物存活時間的作用。實驗分為5組，分別比較了單純地移植術(shù)前AdOX40Ig灌注轉(zhuǎn)染治療方案、小劑量雷帕霉素治療方案及二者相結(jié)合對移植物存活時間的影響。應(yīng)用組織病理學(xué)分級對移植物存活進(jìn)行評估。
　　結(jié)果：移植物經(jīng)體外基因轉(zhuǎn)染后，自身能夠高表達(dá)OX40-Ig蛋白。術(shù)后第7天未處理組（A組，7.8±1.2d）和AdE

3、GFP轉(zhuǎn)染組（B組，7.1±1.2d）的皮瓣均發(fā)生了GradeⅢ級免疫排斥反應(yīng)。單獨(dú)使用AdOX40Ig灌注轉(zhuǎn)染組（C組，8.3±0.8d）的皮瓣存活時間與A及B組比較并無顯著差異（p>0.05）；然而，聯(lián)合小劑量雷帕霉素治療后，皮瓣的平均存活時間可達(dá)18.6±1.3d，與單獨(dú)應(yīng)用小劑量雷帕霉素組相比有顯著差異（E組，13.5±0.5d，p<0.01）。
　　結(jié)論：研究表明，OX40-Ig局部的免疫調(diào)節(jié)作用與小劑量的雷帕霉素相協(xié)同