金屬鉑(Ⅱ、Ⅳ)類雙靶點(diǎn)抗腫瘤配合物的合成及其生物活性的研究.pdf

1、惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，但是迄今為止大多數(shù)的抗癌藥物都是單靶點(diǎn)的抗癌藥物，由于這些藥物靶點(diǎn)單一，有些甚至沒有靶向性，所以在治療腫瘤的同時(shí)，對(duì)患者的正常組織也會(huì)造成很大的損傷，表現(xiàn)出很強(qiáng)的毒副作用，因此尋找新型的抗腫瘤藥物成為科研工作者們的研究熱點(diǎn)。
　　三聯(lián)吡啶合鉑(Ⅱ)類配合物可以與生物分子如蛋白和核酸作用，對(duì)其結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，由順鉑氧化得到無毒的四價(jià)鉑一定的還原條件下可以被還原再次釋放出順鉑類似物，吉非替尼是表皮生長(zhǎng)因

2、子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑，本文中將吉非替尼與三聯(lián)吡啶合鉑(Ⅱ)或者四價(jià)鉑進(jìn)行結(jié)合，合成得到了一系列負(fù)載吉非替尼藥效團(tuán)的金屬鉑類抗腫瘤配合物，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了研究，具體包括：
　　1.將吉非替尼進(jìn)行修飾后得到兩個(gè)含有咪唑基團(tuán)的配體，并將其與含有不同三聯(lián)吡啶配體的金屬鉑進(jìn)行配位，得到四種不同的單分子雙靶點(diǎn)配合物，并用核磁共振波譜、質(zhì)譜以及元素分析對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。緊接著探究了四個(gè)配合物的水解性質(zhì)，紫外可見吸收光譜以

3、及熒光發(fā)射光譜，利用熒光競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試了目標(biāo)配合物對(duì)DNA的作用，通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試（ELISA）測(cè)試了配合物對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的抑制活性，采用四甲基噻唑蘭法（MTT）測(cè)試了配合物對(duì)四種EGFR高表達(dá)的癌細(xì)胞的增值抑制活性，并用ToF-SIMS研究了性質(zhì)較好的兩個(gè)配合物在細(xì)胞中的分布，最后利用Sybyl-X1.1軟件模擬計(jì)算了配合物與受體分子之間的親和力。
　　2.將吉非替尼進(jìn)行修飾得到含有末端氨基的配體，再將其與由順鉑