CD24通過FAK-PI3K通路影響乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、本文對CD24通過FAK-PI3K通路影響乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移進行了研究。本研究分為三個部分：
　　第一部分：CD24和FAK-PI3K信號通路相關(guān)蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其臨床意義。
　　目的：探討CD24和FAK-PI3K信號通路相關(guān)蛋白在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其臨床意義。
　　方法：應(yīng)用免疫組化SP法檢測乳腺浸潤性導管癌組織中CD24、p-FAK、p-AKT的表達水平，以及與臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性，同時分

2、析CD24與p-FAK、p-AKT表達水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果：CD24表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級、Ki-67表達具有明顯的相關(guān)性（P<0.05），但其表達與年齡、腫瘤大小、激素受體（ER/PR）、HER-2無明顯相關(guān)性（p＞0.05）；p-FAK表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki-67表達具有明顯的相關(guān)性（P<0.05），但其表達與年齡、腫瘤大小、組織學分級、激素受體（ER/PR）、HER-2無明顯相關(guān)性（p＞0.05）；p-AKT表達與

3、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki-67表達具有明顯的相關(guān)性（P<0.05），但其表達與年齡、腫瘤大小、組織學分級、激素受體（ER/PR）、HER-2無明顯相關(guān)性（p＞0.05）。進一步研究CD24、p-FAK、p-AKT在乳腺癌組織中的表達的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)CD24表達水平與p-FAK、p-AKT表達水平具有明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論：CD24、p-FAK、p-AKT過表達與乳腺浸潤性導管癌增殖轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，CD24可能通過激活FAK-PI3K信號通路影

4、響腫瘤增殖轉(zhuǎn)移。
　　第二部分：抑制CD24表達對乳腺癌細胞MCF-7增殖、侵襲轉(zhuǎn)移能力及對三苯氧胺處理的影響。
　　目的：探討CD24對MCF-7細胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響及對三苯氧胺處理的影響
　　方法：通過CD24 siRNA抑制MCF-7細胞CD24的表達，Western blot檢測CD24、ER表達水平，Western blot檢測不同濃度的TAM處理的MCF-7細胞CD24、ER表達水平。通過MTT、E

5、LISA、TUNEL檢測CD24 siRNA對MCF-7細胞活力、凋亡以及對三苯氧胺敏感性的影響。通過劃痕實驗、細胞侵襲實驗檢測CD24 siRNA轉(zhuǎn)染MCF-7細胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力。
　　結(jié)果：轉(zhuǎn)染CD24 siRNA顯著抑制CD24的表達，與對照細胞相比，CD24抑制后MCF-7細胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移能力受到明顯的抑制，凋亡細胞顯著增加。CD24抑制導致MCF-7細胞對TAM敏感性增強。
　　結(jié)論： CD24基因敲低能夠顯著降

6、低乳腺癌MCF-7細胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移能力，促進細胞凋亡，并且可提高MCF-7細胞對TAM敏感性。
　　第三部分：CD24通過FAK-PI3K信號通路影響乳腺癌細胞MCF-7增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的研究。
　　目的：探討CD24影響乳腺癌細胞MCF-7增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的機制
　　方法：通過pCDNA3.1(+)-CD24質(zhì)粒轉(zhuǎn)染乳腺癌MCF-7細胞，應(yīng)用Western blot檢測轉(zhuǎn)染效果。應(yīng)用PI3K特異性抑制劑LY294002

7、處理CD24過表達MCF-7細胞，Western blot檢測CD24、p-FAK、p-AKT表達水平，通過劃痕實驗、細胞侵襲實驗檢測MCF-7細胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力。
　　結(jié)果：與對照細胞相比，轉(zhuǎn)染pCDNA3.1(+)-CD24質(zhì)粒顯著增強CD24的表達，CD24過表達后，p-FAK、p-AKT表達水平明顯升高，細胞侵襲轉(zhuǎn)移能力明顯的增強。應(yīng)用 PI3K特異性抑制劑 LY294002可降低p-AKT的表達水平，細胞侵襲轉(zhuǎn)移能力降低