毛細管電泳拆分手性藥物速差模式的開發(fā).pdf

1、毛細管電泳法是手性藥物分離常用方法之一，一般在緩沖液中直接加入手性選擇劑，根據(jù)其與藥物手性異構體的作用不同而實現(xiàn)手性分離，而研發(fā)高效的手性選擇劑是傳統(tǒng)毛細管電泳技術的關鍵。為了突破手性選擇劑的限制，我們開發(fā)了毛細管電泳速差(Velocity gap, VG)模式。這種新方法利用兩個連續(xù)的電場強度使樣品在毛細管中的運動過程分為第一運動相和第二運動相，通過調節(jié)第二運動相與第一運動相電場強度的比值，使手性藥物兩對映體間的速度差異增大。通過這種

2、方法，手性分離的分辨率顯著提高。本實驗首先以特布他林為樣品，在毛細管電泳上成功實現(xiàn)了速差效應對分離度的增加。為了證明速差模式的普適性，接著對特布他林、撲爾敏、鹽酸異丙嗪進行了毛細管電泳條件的優(yōu)化，通過對硫酸特布他林、撲爾敏、鹽酸異丙嗪這三種外消旋體藥物的速差手性分離驗證了新方法的可行性。在相同的條件下（背景緩沖液、手性選擇劑、有效分離長度等），樣品在傳統(tǒng)毛細管區(qū)帶電泳模式下分離只能被部分分離，而在毛細管電泳速差模式下分離度大大提高，其中