實(shí)時(shí)定量PCR動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)急性早幼粒細(xì)胞白血病PML-RARα融合基因的變化及臨床意義.pdf

1、目的:急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是急性髓細(xì)胞白血病的一種類型,占成人急性髓細(xì)胞白血病的10％左右,APL最常見t(15;17)(q22;q21)的染色體位,該染色體移位檢出陽性率約占98%。該異?？梢岳奂熬S甲酸受體α(RARα),使得早幼粒細(xì)胞白血病PML基因與RARα重排,最終形成具有特征意義的PML-RARα融合基因。使用全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO,As2O3)治療APL以來,APL的完全緩解率已達(dá)到70%以上

2、。但白血病復(fù)發(fā)一直是困擾臨床緩解期以及后期的鞏固、維持治療,影響患者總體生存,而復(fù)發(fā)的根源主要是來自體內(nèi)殘留白血病細(xì)胞,即急性白血病微小殘留病(MRD)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法可以檢測(cè)融合基因產(chǎn)物,了解腫瘤細(xì)胞在治療中的消減情況,對(duì)監(jiān)測(cè)MRD具有很大意義。本研究旨在建立用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)APL治療后PML-RARαmRNA水平的技術(shù)平臺(tái),探討PML-RARα融合基因在監(jiān)測(cè)APL緩解后及MRD中的意義,以及APL亞型與預(yù)后間的關(guān)系。方法

3、:采用Taq Man法進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者骨髓PML-RARα融合基因的變化。對(duì)32例初治的APL患者治療前、緩解后、鞏固及維持治療期間每3個(gè)月檢測(cè)一次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PML-RARα融合基因。
　　結(jié)果:1、初發(fā)32例患者中28例(87.5%)PML-RARα融合基因陽性,長期隨訪的28例完全緩解(CR)患者,4例分子學(xué)復(fù)發(fā),其中1例發(fā)生于CR1后3個(gè)月,誘導(dǎo)緩解治療后達(dá)CR2,隨后3個(gè)月再次出現(xiàn)分子學(xué)與血液學(xué)復(fù)發(fā),再次誘導(dǎo)后

4、達(dá)CR3;3例發(fā)生在CR1后3、4月復(fù)發(fā),經(jīng)1療程誘導(dǎo)后緩解;隨訪結(jié)束時(shí)生存期已達(dá)24個(gè)月。2、本研究28例融合基因陽性患者中APL的L型19例, S型9例,經(jīng)用ATRA或ATRA+DNR誘導(dǎo)治療后,L型有18例達(dá)CR, S型有6例達(dá)CR,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。L型1例復(fù)發(fā)、1例死亡,S型3例復(fù)發(fā)、2例死亡,復(fù)發(fā)率和死亡率分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論:1、APL在CR期定期監(jiān)測(cè)PML-RAR