磷酸肌酸鈉預處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的：磷酸肌酸鈉(phosphocreatine,Pcr)是一種高能磷酸鍵的貯能化合物,能直接穿過細胞膜,釋放高能磷酸鍵合成ATP,補充細胞內(nèi)能量;研究表明,PCr除及時有效提供能量外,還能通過多種機制減輕機體缺血-再灌注損傷。PCr對心肌缺血-再灌注損傷具有防治作用,對嚴重顱腦外傷、新生兒缺血缺氧性腦病的治療,具有保護及修復神經(jīng)元的功能。但其對肝臟缺血再灌注損傷的作用如何尚未闡明。本研究擬觀察不同劑量Pcr對大鼠肝臟部分缺血/再灌注損

2、傷的影響并初步探討其機制。
　　方法：健康雄性SD大鼠30只,體200-250g,采用隨機數(shù)字表法,將其分為5組(n=6):假手術組(S組)、肝缺血再灌注組(I/R組)、Pcr50mg/kg+I/R組(PL組)、Pcr150mg/kg+I/R組(PM組)、Pcr450mg/kg+I/R組(PH組)。I/R組:上腹部正中切口,分離顯露肝門,參照文獻介紹的方法,用無損傷動脈夾夾閉肝左中動脈及其門靜脈,制備70％肝實質(zhì)缺血模型,缺血90

3、min后松開動脈夾進行再灌注4h。Pcr預處理組與阻斷前60min將50mg/kg、150mg/kg、450mg/kgPcr溶于1ml生理鹽水經(jīng)尾靜脈給藥,余操作同I/R組。S組和I/R組夾閉前60min輸注等量(1ml)生理鹽水。每組觀察指標:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腫瘤壞死因子-α的含量,免疫組化測定肝組織細胞間粘附分子(ICAM-1)的表達水平,TUNNEL法檢測肝細胞凋亡計算凋亡指數(shù),常規(guī)病理及電鏡觀察肝

4、臟的病理學改變及肝細胞中性粒細胞的浸潤情況。統(tǒng)計學處理:采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析,正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：與S組比較,I/R組肝組織勻漿MPO、血清ALT、AST活性及TNF-α、IL-1β的含量升高,肝細胞凋亡數(shù)目增加(P<0.05);與I/R組比較,PL組、PM組、PH組肝組織勻漿MPO、血清ALT、AST活性及TNF-