MDR1、CYP3A4和CYP3A5基因多態(tài)性對血液系統(tǒng)疾病患者環(huán)孢素A血藥濃度的影響.pdf

1、目的：
　　 探討MDR1、CYP3A4及CYP3A5基因多態(tài)性對血液系統(tǒng)疾病患者環(huán)孢素A血藥濃度的影響。
　　 方法：
　　 選取108名血液系統(tǒng)疾病患者，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)結(jié)合限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析法對MDR1（C1236T、G2677T/A和C3435T），CYP3A4*18B和CYP3A5*3進(jìn)行基因分型。采用特異性熒光偏振免疫分析法測定環(huán)孢菌素A的全血谷濃度（C0），并研究其與基因型

2、和單倍體間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 MDR11236C等位基因頻率為32％，1236T等位基因頻率為68％；MDR12677G、G2677T和2677A等位基因頻率分別為35％、47％和18％；MDR13435 C等位基因頻率為62％，3435T等位基因頻率為38％；CYP3A4*1等位基因頻率為75％，CYP3A4*18B等位基因頻率為25％：CYP3A5*1等位基因頻率為25％，CYP3A5*3等位基因頻率為75

3、％。MDR1 C1236T和CYP3A4*1/*1各基因型與C0無顯著性差異（P>0.05）；而C3435T突變型（TT）Co為227.51±218.98（ng/mL），明顯高于野生型和雜合型（P<0.05）；G2677T/A突變型（TT/AA/TA）和雜合型（GT/GA）分別為193.55±189.40和120.71±72.99（ng/mL），有顯著性差異（P<0.05）；CYP3A5*3/*3的C0為115.89±120.00（ng

4、/mL），與野生型和雜合型明顯不同（P<0.05）。從劑量調(diào)整濃度方面考察，C3435T突變型（TT）為47.51±36.53（ng/mL per mg/kg）與野生型和雜合型有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；CYP3A4*1/*1和CYP3A4*18B/*18B分別為41.27±27.84和21.35±13.43（ng/mL per mg/kg），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而CYP3A5*3/*3是30.77±21.77（ng/m

5、L per mg/kg），與其它基因型有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P<0.05）。在CYP3A4*18B為表達(dá)型的情況下，C1236T突變型（TT）與雜合型（CT）的C0比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（152.73±133.24 VS 87.81±56.99）ng/mL，P<0.05。CYP3A5*3/*3不表達(dá)型的C1236T突變型（TT）、C3435T的野生型純合子（CC）和G2677T/A的雜合子（GT/GA）都較相應(yīng)的CYP3A5*1表達(dá)型有較高的C0和劑

6、量調(diào)整濃度（P<0.05）；在CYP3A5*3/*3不表達(dá)型的情況下，C3435T和G2677T/A突變型都比其其它基因類型的C0高（P<0.05），C3435T和C1236T的劑量調(diào)整濃度也是突變型高（P<0.05）。在CYP3A4*18B表達(dá)型或CYP3A5*1表達(dá)型下MDR1各基因型C0和劑量調(diào)整濃度均較相應(yīng)的不表達(dá)型低。
　　 結(jié)論：
　　 MDR1的C1236T、C3435T和G2677T/A各基因型中，突變型