NK細胞抑制性受體TIGIT的功能研究.pdf

1、NK細胞是重要的天然免疫細胞，在抗腫瘤、抗感染的免疫應答中發(fā)揮重要的作用。雖然NK細胞行使重要的免疫監(jiān)視功能，但在一些情形下NK細胞的過度活化會導致不必要的組織損傷、甚至危及生命，因而，機體需要通過某種方式維持NK細胞的活性，使之處于可控的范圍內，從而維持NK細胞對自身的耐受。與T、B細胞的免疫耐受相比較，維持NK細胞對自身耐受的研究較少，目前認為可以通過抑制性受體介導的方式或活化后誘導的細胞凋亡來實現(xiàn)，而抑制性受體在NK細胞與輔助細胞

2、之間相互作用的過程中發(fā)揮重要的調控功能。在富含NK細胞的肝臟中，NK細胞與輔助細胞之間的相互作用是NK細胞介導的天然免疫應答的重要環(huán)節(jié)，通過研究抑制性受體在NK細胞介導的肝臟天然免疫應答中的調控作用及對后者造成的病理變化的影響，將有助于了解NK細胞維持自身耐受的機制。
　　主要獲得的結果有以下兩部分:
　　1.抑制性受體TIGIT通過負調NK細胞和枯否細胞相互作用在急性病毒性肝炎中對小鼠起保護作用
　　我們發(fā)現(xiàn)病毒雙鏈

3、RNA類似物poly(I)∶C聯(lián)合肝臟致敏劑D-GaIN的注射、或嗜肝病毒腺病毒的急性感染，會導致TIGIT選擇性地在NK細胞上調表達。TIGIT抑制這兩種處理后導致的NK細胞活化，對肝臟損傷發(fā)揮有明顯的保護作用，而且該保護作用依賴NK細胞和枯否細胞的存在。我們還通過轉輸實驗發(fā)現(xiàn)枯否細胞表達的PVR分子同樣具有保護作用，而且該作用依賴TIGIT的存在。我們還通過體外實驗發(fā)現(xiàn)TIGIT-PVR可以負調共培養(yǎng)中poly(I)∶C刺激下的NK

4、細胞與枯否細胞之間的相互作用。
　　2.抑制性受體TIGIT通過負調NK細胞與肝細胞相互作用對肝臟再生進行保護我們發(fā)現(xiàn)肝臟再生過程中TIGIT選擇性地在NK細胞上調表達。TIGIT在肝臟再生過程中抑制NK細胞產生IFN-γ，對肝切除后肝細胞增殖及肝重的回復具有明顯的保護作用，而且該保護作用依賴NK細胞的存在，但不依賴于適應性免疫系統(tǒng)。此外，我們發(fā)現(xiàn)肝臟再生過程中肝細胞上調表達TIGIT配體PVR，TIGIT對肝臟再生的保護作用依賴