CD28-B7和CD137-CD137L兩條協(xié)同刺激通路對(duì)T細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、為了研究CD28-B7和CD137-CD137L兩條協(xié)同刺激通路對(duì)T細(xì)胞增殖的影響,本研究首先制備了能阻斷CD28-B7通路的抗B7.1的單抗(B7.1mAb)和CTLA4-Ig融合蛋白;由日本學(xué)者Dr.Yagita處獲得了能阻斷CD137-CD137L通路的抗CD137L單抗(CD137LmAb).在體外利用混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)探討同時(shí)阻斷這兩條通路對(duì)于T細(xì)胞增殖的協(xié)同作用,篩選出最佳組合和用藥劑量,為以后體內(nèi)應(yīng)用CTLA4-Ig、抗B7

2、.1mAb和抗CD137LmAb治療小鼠骨髓移植后的移植物抗宿主病及自身免疫性疾病提供依據(jù)和實(shí)驗(yàn)材料.結(jié)論1.在真核細(xì)胞SP2/0中表達(dá)了小鼠CTLA4-Ig融合蛋白,并獲得該蛋白的純品,為后續(xù)的實(shí)驗(yàn)提供了必要的實(shí)驗(yàn)材料.2.抗B7.1mAb、CTLA4-Ig融合蛋白均可阻斷CD28-B7協(xié)同刺激通路.抗B7.1mAb抑制T細(xì)胞增殖的作用較CTLA4-Ig出現(xiàn)的早;CTLA4-Ig抑制作用主要出現(xiàn)在T細(xì)胞活化的早、中期.抗CD137Lm

3、Ab能阻斷CD137-CD137L協(xié)同刺激通路,在T細(xì)胞活化中、后期起抑制作用.3.證明了同時(shí)阻斷兩條T細(xì)胞的協(xié)同刺激通路,可有效的抑制T淋巴細(xì)胞的增殖.同時(shí),阻斷CD28-B7和CD137-CD137L兩條協(xié)同刺激通路可以降低每種抗體或融合蛋白的使用濃度,并可以延長抑制T細(xì)胞增殖作用的時(shí)間.4.本研究所獲得的實(shí)驗(yàn)材料和數(shù)據(jù)為進(jìn)一步研究阻斷CD28-B7和CD137-CD137L協(xié)同刺激通路在小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病及自身免疫病奠定