外源性IL-18基因?qū)Υ笫驝6膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)特性及化療敏感性的影響.pdf

1、研究表明，癌基因擴(kuò)增、抑癌基因失活及細(xì)胞周期調(diào)控基因表達(dá)異常與膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展及膠質(zhì)瘤的惡性程度和預(yù)后有關(guān)。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)研究不斷深入，在膠質(zhì)瘤基因治療方面取得了一定的進(jìn)步，有的方法已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段或應(yīng)用于臨床，為膠質(zhì)瘤的基因治療提供了一條新途徑。細(xì)胞因子是一類具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)活性的小分子可溶性蛋白質(zhì)，通過(guò)自分泌或旁分泌方式作用于分泌細(xì)胞本身或其它細(xì)胞。它們主要由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，一些

2、腫瘤細(xì)胞也可產(chǎn)生某些細(xì)胞因子。細(xì)胞因子失調(diào)是免疫系統(tǒng)不能有效殺滅腫瘤細(xì)胞的重要原因之一。IL-18(interleukin-18)是新近發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)活性，可激活T細(xì)胞、NK細(xì)胞，使Th1、NK細(xì)胞產(chǎn)生INF-γ。在T細(xì)胞或NK細(xì)胞存在的情況下，體內(nèi)、外研究均證實(shí)IL-18有抗腫瘤作用。有研究報(bào)道在體外沒(méi)有T細(xì)胞、NK細(xì)胞存在的情況下，IL-18也可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；在體內(nèi)用抗NK細(xì)胞或INF-γ抗體消除其作用后，I

3、L-18仍然具有抗腫瘤作用，但其確切作用機(jī)制尚未明了。為此，本課題研究外源性IL-18基因在體外對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)特性和化療敏感性的影響。本研究分四部分。 第一部分：外源性IL-18基因?qū)Υ笫驝6膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)特性的影響目的：研究外源性IL-18基因?qū)6膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲力、克隆形成率等生長(zhǎng)特性的影響及其可能分子機(jī)制。 第二部分：外源性IL-18基因?qū)6膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期及相關(guān)基因表達(dá)的影響目的：觀察轉(zhuǎn)染IL-18基因的

4、C6/IL-18膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期及相關(guān)基因表達(dá)的變化。 第三部分：外源性IL-18基因?qū)6細(xì)胞膠質(zhì)瘤細(xì)胞GFAP和波形蛋白表達(dá)的影響目的：探討轉(zhuǎn)染IL-18基因的C6/IL-18細(xì)胞GFAP和波形蛋白表達(dá)。 第四部分：外源性IL-18基因?qū)6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的化療增敏作用及其機(jī)理目的：探討IL-18基因?qū)6/IL-18細(xì)胞的化療增敏作用及其可能機(jī)理。 結(jié)論：外源性IL-18基因可增加C6/IL-18細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性，其