慢性砷中毒早期生物學(xué)標(biāo)志物研究——DNA氧化損傷及紅細(xì)胞膜毒性.pdf

1、[目的]
　　 1.探討低濃度砷暴露造成人體DNA氧化損傷情況。
　　 2.探討低濃度砷暴露對人紅細(xì)胞膜蛋白的影響。
　　 3.探討砷毒性的可能作用機(jī)制。
　　 [方法]
　　 選擇山西大同某村長期飲水型低濃度砷暴露女性54人（病例組）和經(jīng)濟(jì)水平相近村莊飲水砷濃度正常的女性18人（對照組）作為研究對象，采集當(dāng)?shù)厮础⒀芯繉ο竽蛞杭把簶颖?，并運(yùn)用氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法測定水砷及研究對象體內(nèi)尿砷

2、水平；用酶聯(lián)免疫吸附法聯(lián)合酶標(biāo)儀測定研究對象尿中8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平；提取研究對象外周血紅細(xì)胞膜，并采用SDS-PAGE電泳方法觀察分析紅細(xì)胞膜蛋白的變化情況。
　　 [結(jié)果]
　　 1.經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)水砷平均濃度：33.63±3.67μg/L，為低濃度砷暴露地區(qū)。
　　 2.在低濃度砷暴露環(huán)境下的人群，與對照組人群相比體內(nèi)尿砷及尿8-OHdG水平均顯著升高（P＜0.05）。
　　 3

3、.尿中8-OHdG水平與水砷暴露程度呈顯著正相關(guān)(rs=0.847，P＜0.05)。
　　 4.尿中8-OHdG水平與尿砷水平呈顯著正相關(guān)（r=0.893,P＜0.05）。
　　 5.皮膚損害發(fā)生率與尿中8-OHdG水平呈正相關(guān)(r=0.420.P＜0.05)。
　　 6.紅細(xì)胞膜蛋白損傷：SDS-PAGE電泳分離得到血影蛋白(Spectrin)、連接蛋白(Band2.1)、帶3蛋白（Band3）、帶4.1蛋白（

4、Band4.1）、帶4.9蛋白(Band4.9)。隨著砷暴露濃度的增加，帶2.1蛋白含量呈現(xiàn)一定的下降趨勢，帶3蛋白含量則呈現(xiàn)一定的上升趨勢。高濃度水砷暴露組的帶2.1蛋白含量和帶3蛋白含量與對照組相比，差異均有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其余各濃度暴露組血影蛋白、帶4.1蛋白及帶4.9蛋白含量變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 7.該地區(qū)女性居民體內(nèi)紅細(xì)胞膜主要蛋白（血影蛋白和帶3蛋白）含量增高趨勢與飲水砷暴露程

5、度的增加呈顯著正相關(guān)（rs=0.734,P＜0.05）
　　 8.該地區(qū)女性居民體內(nèi)紅細(xì)胞膜主要蛋白（血影蛋白和帶3蛋白）含量增高趨勢與尿砷水平的增加呈顯著正相關(guān)(r=0.778，P＜0.05)
　　 [結(jié)論]
　　 1.低濃度慢性砷中毒患者尿8-OHdG含量明顯增高，其增加趨勢與水砷暴露程度及尿砷水平的增加有良好相關(guān)性。
　　 2.低濃度飲水砷暴露對該地區(qū)女性居民血液中紅細(xì)胞膜蛋白產(chǎn)生毒性作用，帶2.1

6、蛋白和帶3蛋白含量發(fā)生異常改變。血液中紅細(xì)胞膜主要蛋白含量的增加與水砷暴露程度及尿砷水平的增加均有良好的相關(guān)性。
　　 3.尿8-OHdG值的增加及外周血紅細(xì)胞膜蛋白的改變可能是慢性砷中毒的早期生物學(xué)標(biāo)志。
　　 4.低濃度砷暴露人群體內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)DNA氧化損傷，氧化應(yīng)激反應(yīng)是慢性砷中毒的可能致病機(jī)制之一。
　　 5.本研究地區(qū)水砷平均濃度：33.63±3.67μg/L，當(dāng)?shù)厝巳簷C(jī)體就出現(xiàn)DNA氧化損傷情況，提示我