晚期非小細(xì)胞肺癌化療療效分析及化療敏感性預(yù)測(cè).pdf

1、背景： 第三代細(xì)胞毒性化療藥物與鉑類的聯(lián)合應(yīng)用使晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small celllung cancer；NSCLC)化療療效明顯提高。然而，最新研究數(shù)據(jù)顯示，晚期NSCLC治療后僅有25％～35％的總有效率(overall response rate，ORR)，4～6個(gè)月的疾病進(jìn)展時(shí)間(time to progression，TTP)，8～10個(gè)月的中位生存期(median survival time，MST)，表

2、明對(duì)于晚期NSCLC患者的治療仍十分棘手，如何利用現(xiàn)有醫(yī)療資源給予晚期NSCLC患者最優(yōu)的治療方案是我們需要思考的問(wèn)題。對(duì)于不同病理類型的晚期NSCLC患者使用不同化療藥物療效是否存在差異、如何在化療前預(yù)篩選化療有效的患者以選擇更優(yōu)治療策略等問(wèn)題的科學(xué)回答，對(duì)提高晚期NSCLC的化療效果有重要意義。 目的： 比較含順鉑的四組化療方案治療不同組織學(xué)類型晚期NSCLC患者的療效差別；分析NSCLC患者的99mTc-甲氧基異丁

3、基異腈(99mTc- methoxyisobutylisonitrile，9mTc-MIBI)肺顯像結(jié)果，探討99mTc-MIBI攝取率與晚期NSCLC化療療效的關(guān)系；以期為晚期NSCLC患者選擇最佳治療策略。 方法： 回顧性分析的方法收集我院收治確診晚期NSCLC患者166例，按組織學(xué)類型(鱗癌組94例、腺癌組72例)分別采用紫杉醇(paclitaxel，PTX)、多西紫杉醇(docetaxel，DTX)、吉西他濱(g

4、emcitabine，GEM)、長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯(lián)合順鉑(cisplatin，DDP)化療方案的治療；治療前后行病灶部位CT斷層掃描，每2周期評(píng)價(jià)療效，療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定；每個(gè)周期評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)，毒性反應(yīng)按1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ。；生存時(shí)間按月記錄，自開(kāi)始化療日至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期限，通過(guò)門(mén)診、再次住院及電話進(jìn)行隨訪；病人一般情況和近期療效、不良反應(yīng)

5、比較采用X2檢驗(yàn)，生存期比較、1年生存率采用log-rank檢驗(yàn)和Kaplan-Meier生存分析。 收集我院確診初治晚期NSCLC患者19例；化療前1周內(nèi)行9mTc-MIBI SPECT肺顯像，于注射后20min和150nun行早期和延遲顯像，化療方案采用順鉑聯(lián)合第三代化療藥物的兩藥聯(lián)合方案(TP、GP、NP、DP)；99mTc-MIBI肺顯像定性分析由2位以上核醫(yī)學(xué)專業(yè)醫(yī)師診斷，肺結(jié)節(jié)部位出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)放射性濃聚區(qū)，則判定陽(yáng)性

6、結(jié)果，若無(wú)肉眼可見(jiàn)放射性濃聚區(qū)，則判定陰性結(jié)果；定量分析為在斷層融合圖像上的病變部位勾畫(huà)圓形感興趣區(qū)(region of interest，ROI)獲得放射性計(jì)數(shù)T，然后鏡像ROI于健側(cè)肺組織相應(yīng)部位獲得放射性計(jì)數(shù)N。：腫瘤攝取比率(T/N)為腫瘤影像/非腫瘤影像，分別計(jì)算早期攝取比率( T/Ne)延遲攝取比率(T/Nd)，并計(jì)算腫瘤組織滯留率(retention index，RI)：RI％-[(T/Nd- T/Ne)/T/Ne]×10

7、0％。分析T/Ne、T/Nd、RI％與化療療效、病理類型、臨床分期、性別關(guān)系。數(shù)據(jù)分析采用描述性分析、兩樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果： 1.晚期NSCLC的化療療效(1)總有效率(ORR)為34.9％，鱗癌組與腺癌組ORR分別為38.3％、30.6％。其中，TP、GP、NP、DP化療方案比較，鱗癌組的ORR分別是41.7％、44.0％、34.8％、31.8％，MST分別為12.1、

8、12.3、11.7、11.8月，鱗癌組TTP分別為4.4、4.5、3.1、4.4月，1年生存率分別為41.7％、44.0％、34.8％、36.4％；腺癌組的ORR分別為27.8％、25.0％、40.0％、28.6％，MST分別為11.2、11.1、11.5、10.4月，TTP分別為3.7、3.2、4.0、4.7月，1年生存率分別為33.3％、30.0％、35.0％、35.7％，ORR、MST、TTP、1年生存率組內(nèi)、組間比較無(wú)顯著性差異

9、異>0.05)。不同分期及不同臨床因素的患者相比未見(jiàn)組織學(xué)分類及不同化療方案間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(>.0.05)。(2)主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、惡心、嘔吐、靜脈炎、脫發(fā)；GP組血小板減少發(fā)生率(51.1％)最高，Ⅲ°、Ⅳ°血小板減少達(dá)24.4％與其他組比較具有顯著差異(P<0.05)；消化道反應(yīng)NP組發(fā)生率(32.9％)較其他組偏高(P<0.05)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐；NP組靜脈炎的發(fā)生率(37.2％)明顯高于其他組(P<0.05)。

10、 2.99mTc-MIBI肺顯像與晚期NSCLC化療療效的關(guān)系(1)19例行9mTc-MIBI顯像檢查有明確病理診斷的NSCLC患者中，18例判定為陽(yáng)性，1例判定為陰性，準(zhǔn)確性為94.7％；19例患者中，化療有效者8例，無(wú)效者11例，化療有效率42.1％；所有患者T/Ne值均數(shù)為2.05±0.42，T/Nd值均數(shù)為1.95±0.40，RI％值均數(shù)為-4.80±3.81；陽(yáng)性患者T/Ne>1.30；(2)化療有效患者T/Ne均數(shù)為2.47

11、±0.23，化療有效者T/Ne均大于2.0，化療無(wú)效患者均數(shù)為1.72±0.10化療無(wú)效者T/Ne均小于2.0；化療有效患者T/Nd均數(shù)為2.35±0.19，化療無(wú)效患者均數(shù)為1.63±0.12，化療有效患者RI％均數(shù)為-4.45±2.24，化療無(wú)效患者為-5.07±4.83?；熡行SCLC患者T/Ne、T/Nd較化療無(wú)效者高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療有效者RI％與化療無(wú)效者比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；(3) T

12、/Ne、T/Nd、RI％與性別、臨床分期、病理類型無(wú)關(guān)(P>0.05)；(4)不同性別、臨床分期、病理類型不會(huì)影響99mTc_MIBI預(yù)測(cè)化療療效準(zhǔn)確性(P>0.05)。 結(jié)論： 1.四組化療方案均是治療NSCLC的有效方案，TP、GP方案在鱗癌的治療上具有一定優(yōu)勢(shì)，NP方案在腺癌的治療上具有一定優(yōu)勢(shì)，DP在鱗癌、腺癌的治療上療效相當(dāng)，可提供臨床參考；不良反應(yīng)存在差異，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行選擇。 2.99mTc

13、_MIBI顯像作為無(wú)創(chuàng)手段診斷NSCLC具有一定臨床意義，在早期顯像時(shí)間為20min、延遲顯像時(shí)間為120 min的條件下，當(dāng)患者肺部腫塊的T/Ne值大于1.30時(shí)，可判斷肺部腫塊具有惡性的可能，需要進(jìn)一步行組織細(xì)胞學(xué)檢查來(lái)證實(shí)；當(dāng)99mTc-MIBI診斷陰性時(shí)仍需完善相關(guān)檢查以確診或進(jìn)一步臨床觀察。 3.99mTc-MIBI顯像可預(yù)測(cè)NSCLC患者的化療療效，在早期顯像時(shí)間為20min、延遲顯像時(shí)間為120 min的條件下，選