漢防己甲素干粉吸入劑的藥學研究.pdf

1、碩士學位論文論文題目漢防己甲素干粉吸入劑的藥學研究研究生姓名樊婷指導教師姓名崔京浩專業(yè)名稱藥劑學研究方向緩控釋制劑與靶向給藥系統(tǒng)論文提交日期2013年4月漢防己甲素干粉吸入劑的藥學研究中文摘要I漢防己甲素干粉吸入劑的藥學研究中文摘要目的：將漢防己甲素（Tetrrine，TET）制備成干粉吸入劑，與化療藥物順鉑聯(lián)合使用，達到對肺癌化療增敏的目的。并對其制劑學、增敏的機制進行相關(guān)研究。方法：（1）建立漢防己甲素干粉吸入劑（TETDPI）的質(zhì)

2、量評價體系，包括漢防己甲素的HPLC含量測定法和干粉劑的體外評價，即粉末的理化性質(zhì)（形態(tài)、粒徑大小及分布、引濕性、流動性等）和霧化能力（排空率、體外沉積率）的考察。（2）采用噴霧干燥法制備漢防己甲素微粉，向處方中加入常用的制劑輔料作為載體制備干粉劑，并以粉末的排空率和體外沉積率為主要評價指標，通過單因素的考察優(yōu)化處方。（3）在體外增敏機制的的研究中，以人非小細胞肺癌A549和耐順鉑細胞株A549DDP為研究對象。漢防己甲素微粉與順鉑聯(lián)合

3、用藥，利用MTT法、細胞凋亡及細胞周期的測定方法，考察漢防己甲素對順鉑的增敏性。結(jié)果：（1）漢防己甲素的HPLC含量測定方法精密可靠，能夠滿足含量測定的要求；干粉劑的體外評價方法準確可信，能綜合反映其性能，為制劑的評價提供合理的依據(jù)。（2）以噴霧干燥法制備藥物微粉，通過調(diào)節(jié)和控制一系列的可變參數(shù)，使制備的藥物微粉粒徑均一，符合肺部給藥15μm的要求。其工藝為：乙醇濃度30%，物料濃度0.7%（WV），進口溫度130℃，抽氣機功率100%

4、，恒流泵泵速4.0mLmin1。所制備的藥物微粉體積平均粒徑為2.80.3μm，體外沉積率為59.42.9%，排空率為95.70.2%。經(jīng)單因素考察后，選擇的載體為乳糖，與藥物微粉均勻混合后得干粉劑，體外沉積率達78.90.8%，排空率為98.10.1%，顯著改善了藥物微粉的霧化性能。（3）漢防己甲素微粉聯(lián)合順鉑對A549細胞株進行增敏機制的研究，其中漢防己甲素的加入可以將順鉑的IC50值由11.30.1μmolL1降低為6.00.1μ